二甲双胍抑制卵巢癌细胞增殖和迁移的机理研究

发布时间：2021-03-27 00:58

　　目的:本论文通过探讨抗肿瘤药物二甲双胍（Metformin）抑制卵巢癌HO8910和SKOV3细胞增殖和迁移的分子机理,鉴定出二甲双胍攻击卵巢癌的靶向途径和分子靶点,为二甲双胍在卵巢癌治疗中的临床应用以及卵巢癌的靶向治疗奠定理论基础。方法:（1）采用CCK8和EdU试剂盒分别检测二甲双胍对卵巢癌细胞的生长活性和DNA复制的效应,以及Transwell法测定二甲双胍对卵巢癌细胞迁移的效应。另外,采用Western blot法检测二甲双胍对增殖相关蛋白P21和survivin以及迁移相关蛋白E-cadherin、Snail和Vimentin表达的效应。（2）利用q RT-PCR技术检测不同浓度的二甲双胍处理卵巢癌HO8910/SKOV3细胞中LSD1 m RNA水平,确定二甲双胍对LSD1转录是否有影响。另外,通过Western blot方法检测二甲双胍对卵巢癌细胞中LSD1（组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1）蛋白水平的影响,以及对LSD1去甲基化酶活性的效应。（3）利用EGF激活PI3K/AKT通路或用PI3K抑制剂阻断PI3K/AKT通路,再用二甲双胍处理,通过Western blot方... 

【文章来源】：江苏大学江苏省

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

LSD1的结构模式图（A）及FAD依赖的LSD1去二甲基化图（B）

二甲双胍抑制卵巢癌细胞增殖和迁移的机理研究人确定了 AR 第二内含子中的一种增强子，在 CRPC 的低雄激素水平下促进 AR 的表达。此外，在雄激素水平升高时，AR 结合该位点并通过招募 LSD1 抑制 AR 基因表达，（图 1.2B）。大量数据统计发现，在多种恶性肿瘤细胞如乳腺癌[77]、神经母细胞瘤[79, 80]、前列腺癌[81]、卵巢癌[82]等肿瘤组织中 LSD1 均为高表达，且与肿瘤患者的预后疗效呈负相关。在肺癌中研究发现 LSD1 高表达不仅能够促进癌细胞增殖、迁移还能增加肺癌细胞的侵袭能力，进一步导致了非小细胞肺癌(NSCLC)预后不良[83]。为了抑制 LSD1 在肿瘤中的促进作用，经人工合成 LSD1 抑制物 CBB1003 和 CBB1007 在多种恶性生殖细胞肿瘤中发挥了明显的抑制效果，说明 LSD1 在肿瘤的发生发展中有着重要的作用[84]。

二甲双胍抑制卵巢癌细胞增殖和迁移的机理研究参与细胞代谢的信号调节，这些细胞代谢的信号调节在 PI3K 信号转导以这些相互关联的蛋白为重要靶点。PI3K 信号通路的异常失控可能是癌键点，靶蛋白的异常激活和失活对癌症的发生发展有着至关重要的作号的激活可以促进肿瘤的发生，是人类癌症的标志。


本文编号：3102571