肿瘤靶向多肽TMTP1偶联阿霉素选择性地抑制高侵袭性宫颈癌细胞株生长的体外研究
发布时间：2021-03-27 23:32
目的:合成一种新型的抗肿瘤药物TMTP1-Dox,探讨其应用于宫颈癌化疗的潜在应用价值。方法:选取正常宫颈上皮永生化细胞系End1及宫颈癌细胞系SiHa和C-33A。Transwell试验验证侵袭转移能力。细胞亲和试验检测FITC-TMTP1对细胞株的亲和能力。流式细胞仪检测Dox及TMTP1-Dox的细胞摄入。CCK-8法检测Dox和TMTP1-Dox作用于End1、C-33A和SiHa细胞时的生长抑制率。结果:SiHa细胞的侵袭能力显著强于C-33A和End1细胞,TMTP1对SiHa细胞的亲和力高于C-33A和End1,SiHa细胞对TMTP1-Dox的摄入量显著多于C-33A和End1,差异均有统计学意义（P<0.05）。作用12和24h时,TMTP1-Dox/Dox对SiHa细胞的生长抑制率无显著差异（P<0.05）。TMTP1-Dox对C-33A和End1细胞的生长抑制作用明显弱于Dox细胞,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:TMTP1-Dox能选择性地抑制高侵袭能力的宫颈癌细胞的生长增殖,对正常细胞的毒性作用低。提示TMTP1-Dox对于宫颈癌的靶...
【文章来源】：现代妇产科进展. 2017,26(09)北大核心CSCD
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
阿霉素(A)及多肽TMTP1偶联阿霉素的复合物的结构简图(B)
系End1的侵袭性最弱。见图2。2．3FITC-TMTP1与不同细胞株亲和能力的差异20μmol/LFITC-TMTP1与细胞共孵育3h，激光共聚焦显微镜下观察可见SiHa细胞的FITC绿色荧光信号最强，C-33A次之，End1仅有微弱背景荧光信号。定量分析结果显示，SiHa、C-33A、End1细胞株的FITC绿色荧光信号强度分别为12．21±1．40、4．70±0．22和2．28±0．79;SiHa与FITC-TMTP1的亲和能力显著强于C-33A和End1，差异有统计学意义(P＜0．01)。见图2。图1阿霉素(A)及多肽TMTP1偶联阿霉素的复合物的结构简图(B)图2细胞亲和试验和体外侵袭试验A～C:细胞亲和试验验证多肽TMTP1与End1(A)、C-33A(B)、SiHa(C)细胞的结合能力(×200)，绿色为FITC荧光，蓝色为DAPI荧光;D～E:体外侵袭试验验证End1(D)、C-33A(E)、SiHa(F)细胞的侵袭能力(×100)2．4细胞对Dox与TMTP1-Dox摄入随着孵育时间延长，C-33A、End1和SiHa细胞对Dox的摄取量逐渐上升，但3种细胞间比较差异无统计学意义(P＞0．05)(图3A);3种细胞对TMTP1-Dox的摄入随着时间延长而发生变化，作用24h时SiHa对TMTP1-Dox的摄取量显著多于C-33A和End1，差异有统计学意义(P＜0．01)(图3B)。图3流式细胞仪检测3种细胞对Dox和TMTP1-Dox的摄取A:3种细胞对Dox的摄取;B:3种细胞对TMTP1-Dox的摄取;＊＊P＜0．01;*P＜0．052．5Dox对不同细胞株的生长抑制作用不同浓度Dox作用于SiHa、C-33A、End1细胞24h，均明显抑制细胞生长，且呈浓度依赖性。End1、C-33A和SiHa的IC50分别为4．9、5．5μg/ml和12．8μg/ml。SiHa对Dox最耐受，药物浓度不超过100μg/ml时，同一浓度下的Dox对SiHa的生长抑制作用明显弱于C-33A，差异有统计学意义(P＜0．05)(图4)。2．6TMTP1-Dox对不同宫颈癌细胞的选择性生长抑制作用相同浓度的TM
;SiHa与FITC-TMTP1的亲和能力显著强于C-33A和End1，差异有统计学意义(P＜0．01)。见图2。图1阿霉素(A)及多肽TMTP1偶联阿霉素的复合物的结构简图(B)图2细胞亲和试验和体外侵袭试验A～C:细胞亲和试验验证多肽TMTP1与End1(A)、C-33A(B)、SiHa(C)细胞的结合能力(×200)，绿色为FITC荧光，蓝色为DAPI荧光;D～E:体外侵袭试验验证End1(D)、C-33A(E)、SiHa(F)细胞的侵袭能力(×100)2．4细胞对Dox与TMTP1-Dox摄入随着孵育时间延长，C-33A、End1和SiHa细胞对Dox的摄取量逐渐上升，但3种细胞间比较差异无统计学意义(P＞0．05)(图3A);3种细胞对TMTP1-Dox的摄入随着时间延长而发生变化，作用24h时SiHa对TMTP1-Dox的摄取量显著多于C-33A和End1，差异有统计学意义(P＜0．01)(图3B)。图3流式细胞仪检测3种细胞对Dox和TMTP1-Dox的摄取A:3种细胞对Dox的摄取;B:3种细胞对TMTP1-Dox的摄取;＊＊P＜0．01;*P＜0．052．5Dox对不同细胞株的生长抑制作用不同浓度Dox作用于SiHa、C-33A、End1细胞24h，均明显抑制细胞生长，且呈浓度依赖性。End1、C-33A和SiHa的IC50分别为4．9、5．5μg/ml和12．8μg/ml。SiHa对Dox最耐受，药物浓度不超过100μg/ml时，同一浓度下的Dox对SiHa的生长抑制作用明显弱于C-33A，差异有统计学意义(P＜0．05)(图4)。2．6TMTP1-Dox对不同宫颈癌细胞的选择性生长抑制作用相同浓度的TMTP1-Dox与Dox分别作用于3株细胞时，与Dox比较，TMTP1-Dox对上述3株细胞的生长抑制作用均有不同程度的减弱。48及72h时，TMTP1-Dox对SiHa的生长抑制作用减弱幅度最小，与Dox最为接近;TMTP1-Dox对C-33A和End1的生长抑制作用相较Dox明显减弱，尤其是End1，TMTP1-Dox对其的生长抑制率显著低于相同浓度的Dox组。见表1。2．7TMTP1-Dox对
【参考文献】：
期刊论文
[1]《2015年NCCN宫颈癌临床实践指南》解读[J]. 周晖,卢淮武,彭永排,林仲秋. 中国实用妇科与产科杂志. 2015(03)
[2]晚期或复发宫颈癌化疗进展[J]. 闻强,朱笕青. 国外医学(妇产科学分册). 2007(03)
本文编号：3104439
【文章来源】：现代妇产科进展. 2017,26(09)北大核心CSCD
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
阿霉素(A)及多肽TMTP1偶联阿霉素的复合物的结构简图(B)
系End1的侵袭性最弱。见图2。2．3FITC-TMTP1与不同细胞株亲和能力的差异20μmol/LFITC-TMTP1与细胞共孵育3h，激光共聚焦显微镜下观察可见SiHa细胞的FITC绿色荧光信号最强，C-33A次之，End1仅有微弱背景荧光信号。定量分析结果显示，SiHa、C-33A、End1细胞株的FITC绿色荧光信号强度分别为12．21±1．40、4．70±0．22和2．28±0．79;SiHa与FITC-TMTP1的亲和能力显著强于C-33A和End1，差异有统计学意义(P＜0．01)。见图2。图1阿霉素(A)及多肽TMTP1偶联阿霉素的复合物的结构简图(B)图2细胞亲和试验和体外侵袭试验A～C:细胞亲和试验验证多肽TMTP1与End1(A)、C-33A(B)、SiHa(C)细胞的结合能力(×200)，绿色为FITC荧光，蓝色为DAPI荧光;D～E:体外侵袭试验验证End1(D)、C-33A(E)、SiHa(F)细胞的侵袭能力(×100)2．4细胞对Dox与TMTP1-Dox摄入随着孵育时间延长，C-33A、End1和SiHa细胞对Dox的摄取量逐渐上升，但3种细胞间比较差异无统计学意义(P＞0．05)(图3A);3种细胞对TMTP1-Dox的摄入随着时间延长而发生变化，作用24h时SiHa对TMTP1-Dox的摄取量显著多于C-33A和End1，差异有统计学意义(P＜0．01)(图3B)。图3流式细胞仪检测3种细胞对Dox和TMTP1-Dox的摄取A:3种细胞对Dox的摄取;B:3种细胞对TMTP1-Dox的摄取;＊＊P＜0．01;*P＜0．052．5Dox对不同细胞株的生长抑制作用不同浓度Dox作用于SiHa、C-33A、End1细胞24h，均明显抑制细胞生长，且呈浓度依赖性。End1、C-33A和SiHa的IC50分别为4．9、5．5μg/ml和12．8μg/ml。SiHa对Dox最耐受，药物浓度不超过100μg/ml时，同一浓度下的Dox对SiHa的生长抑制作用明显弱于C-33A，差异有统计学意义(P＜0．05)(图4)。2．6TMTP1-Dox对不同宫颈癌细胞的选择性生长抑制作用相同浓度的TM
;SiHa与FITC-TMTP1的亲和能力显著强于C-33A和End1，差异有统计学意义(P＜0．01)。见图2。图1阿霉素(A)及多肽TMTP1偶联阿霉素的复合物的结构简图(B)图2细胞亲和试验和体外侵袭试验A～C:细胞亲和试验验证多肽TMTP1与End1(A)、C-33A(B)、SiHa(C)细胞的结合能力(×200)，绿色为FITC荧光，蓝色为DAPI荧光;D～E:体外侵袭试验验证End1(D)、C-33A(E)、SiHa(F)细胞的侵袭能力(×100)2．4细胞对Dox与TMTP1-Dox摄入随着孵育时间延长，C-33A、End1和SiHa细胞对Dox的摄取量逐渐上升，但3种细胞间比较差异无统计学意义(P＞0．05)(图3A);3种细胞对TMTP1-Dox的摄入随着时间延长而发生变化，作用24h时SiHa对TMTP1-Dox的摄取量显著多于C-33A和End1，差异有统计学意义(P＜0．01)(图3B)。图3流式细胞仪检测3种细胞对Dox和TMTP1-Dox的摄取A:3种细胞对Dox的摄取;B:3种细胞对TMTP1-Dox的摄取;＊＊P＜0．01;*P＜0．052．5Dox对不同细胞株的生长抑制作用不同浓度Dox作用于SiHa、C-33A、End1细胞24h，均明显抑制细胞生长，且呈浓度依赖性。End1、C-33A和SiHa的IC50分别为4．9、5．5μg/ml和12．8μg/ml。SiHa对Dox最耐受，药物浓度不超过100μg/ml时，同一浓度下的Dox对SiHa的生长抑制作用明显弱于C-33A，差异有统计学意义(P＜0．05)(图4)。2．6TMTP1-Dox对不同宫颈癌细胞的选择性生长抑制作用相同浓度的TMTP1-Dox与Dox分别作用于3株细胞时，与Dox比较，TMTP1-Dox对上述3株细胞的生长抑制作用均有不同程度的减弱。48及72h时，TMTP1-Dox对SiHa的生长抑制作用减弱幅度最小，与Dox最为接近;TMTP1-Dox对C-33A和End1的生长抑制作用相较Dox明显减弱，尤其是End1，TMTP1-Dox对其的生长抑制率显著低于相同浓度的Dox组。见表1。2．7TMTP1-Dox对
【参考文献】：
期刊论文
[1]《2015年NCCN宫颈癌临床实践指南》解读[J]. 周晖,卢淮武,彭永排,林仲秋. 中国实用妇科与产科杂志. 2015(03)
[2]晚期或复发宫颈癌化疗进展[J]. 闻强,朱笕青. 国外医学(妇产科学分册). 2007(03)
本文编号：3104439
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