抑癌基因SPARCL1低表达对卵巢癌耐药和临床预后的影响

发布时间：2021-04-07 04:02

　　目的:探讨SPARCL1表达对卵巢癌顺铂耐药的影响,阐明SPARCL1表达与耐药及预后的相关性。方法:RT-qPCR和Western blot法检测卵巢癌细胞中SPARCL1表达,免疫组化法（IHC）检测卵巢癌组织中SPARCL1表达,Kaplan-Meier生存曲线分析基因表达与无疾病生存期（DFS）和总生存期（OS）的关系。慢病毒转染过表达或干扰基因在顺铂耐药细胞SKOV3/DDP中的表达,CCK-8法检测细胞增殖并计算IC₅₀。转录组测序研究SPARCL1表达对卵巢癌细胞分子水平的影响。结果:与卵巢癌敏感组织相比,SPARCL1蛋白在耐药组织中显著低表达（P=0.001）,且该蛋白低表达能预测卵巢癌不良DFS（P=0.001）和OS（P=0.021）。SPARCL1在顺铂耐药细胞SKOV3/DDP中显著下调表达,其过表达能减缓耐药细胞增殖速度并提高对顺铂的敏感性,而干扰其表达则能加快细胞增殖并降低细胞对顺铂的敏感性。转录组测序结果发现,SPARCL1过表达可能影响p53及细胞黏附分子等经典卵巢癌耐药调控通路。结论:SPARCL1低表达促进耐药且与不良OS和D... 

【文章来源】：现代妇产科进展. 2020,29(04)北大核心CSCD

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

与空载细胞SKOV3/DDP-EV相比,SPARCL1过表达

图6 与空载细胞SKOV3/DDP-EV相比,SPARCL1过表达表2 与空载细胞SKOV3/DDP-EV相比,SPARCL1过表达 细胞SKOV3/DDP-OE中上调和下调表达最显著的基因列表 差异基因 上调/下调 Fold Change(log2) P Padj FAM19A5 ↑ 4.60 1.90E-09 2.32E-06 SLC14A1 ↑ 3.26 3.87E-05 7.20E-03 VCAM1 ↑ 3.11 2.75E-05 5.61E-03 SCN3A ↑ 3.02 1.44E-05 3.39E-03 NTM ↑ 2.91 4.40E-05 7.76E-03 NPAS3 ↑ 2.68 1.48E-05 3.39E-03 EPHB1 ↑ 2.65 8.46E-06 2.34E-03 ELAVL3 ↑ 2.59 9.50E-06 2.53E-03 CADPS ↑ 2.51 1.47E-05 3.39E-03 VANGL2 ↑ 2.51 1.97E-05 4.22E-03 TNFRSF12A ↓ 2.52 3.79E-05 7.09E-03 阈值范围:差异倍数≥2.5;P value和Padj value均≤0.01

表1 51例卵巢癌组织中SPARCL1表达与 临床因素相关性分析 临床因素 n SPARCL1表达 P* 高表达 低表达 耐药性 0.001 耐药组 24(47.1) 7(29.2) 17(70.8) 敏感组 27(52.9) 21(77.8) 6(22.2) 年龄 0.267 <49岁 27(52.9) 17(63.0) 10(37.0) ≥49岁 24(47.1) 11(45.8) 13(54.2) 分期 0.305 I～II 11(21.6) 8(72.7) 3(27.3) III～IV 40(78.4) 20(50.0) 20(50.0) 淋巴结转移 0.232 无 16(31.4) 11(68.8) 5(31.3) 有 35(68.6) 17(48.6) 18(51.4) 腹腔转移 0.305 无 11(21.6) 8(72.7) 3(27.3) 有 40(78.4) 20(50.0) 20(50.0) 血清CA125(U/ml) 0.782 <400 23(45.1) 12(52.2) 11(47.8) ≥400 28(54.9) 16(57.1) 12(42.9) *Pearson"s χ2检验(双侧)2.2 SPARCL1过表达能显著提高卵巢癌耐药细胞对顺铂的敏感性

【参考文献】：
期刊论文
[1]SPARCL1, Shp2, MSH2, E-cadherin, p53, ADCY-2 and MAPK are prognosis-related in colorectal cancer[J]. Shu-Jing Yu, Department of Radiation Oncology (Key Laboratory of Cancer Prevention and Intervention, China National Ministry of Education, Key Laboratory of Molecular Biology in Medical Science, Zhejiang Province, China), the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University College of Medicine, Hangzhou 310009, Zhejiang Province, China Jie-Kai Yu, Wei-Ting Ge, Shu Zheng, Cancer Institute (Key Laboratory of Cancer Prevention and Intervention, China National Ministry of Education, Key Laboratory of Molecular Biology in Medical Science, Zhejiang Province, China), the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University College of Medicine, Hangzhou 310009, Zhejiang Province, China Han-Guang Hu, Ying Yuan, Department of Medical Oncology, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University College of Medicine, Hangzhou 310009, Zhejiang Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2011(15)



本文编号：3122758