UBD在宫颈癌中的表达及作用机制研究

发布时间：2021-04-12 01:44

　　背景与目的宫颈癌是中国最常见的妇科肿瘤之一,每年宫颈癌的新发病例约13万例,死亡病例数近5万例,占世界总数的20%左右。尽管宫颈癌病因明确,有早期的筛查方法,并且手术及放化疗对宫颈癌的效果较好,然而,仍有部分患者在治疗后复发或转移,目前对宫颈癌复发或转移的机制并不明确,且缺乏有效的治疗手段。因此,需要阐明宫颈癌复发转移的机制,为宫颈癌的治疗提供新的靶点。本项目课题组应用RNA-seq技术发现,UBD在宫颈癌组织中高表达,应用PCR和免疫组织化学验证了 UBD的mRNA及蛋白质在宫颈癌组织中表达升高,并且UBD与宫颈癌的淋巴结转移正相关。这提示,UBD可能在宫颈癌的进展及转移中发挥重要的作用。然而,UBD在宫颈癌中的表达及与肿瘤免疫微环境的关系、UBD在宫颈癌中的表达调控、UBD在宫颈癌中的作用及其作用机制尚不明确。本研究的主要目的有以下三个方面:（1）分析宫颈癌中UBD mRNA的表达、UBD与肿瘤免疫调节相关基因的关系,扩大样本量分析UBD蛋白在宫颈癌的表达及其与宫颈癌临床病理特征及预后的关系;（2）在细胞分子水平和动物体内实验水平探索UBD对宫颈癌细胞增殖、细胞凋亡、克隆形成、细胞... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：139 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－０．肿瘤微环境中免疫检查点??Ｔ细胞的活化不仅需要ＭＨＣ与Ｔ细胞抗原受体Ｔ细胞受体（Ｔ?ｃｅｌｌ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ，??ＴＣＲ）提供的第一信号，还需要第二信号的刺激

（Ｇｅｎｏｔｙｐｅ－Ｔｉｓｓｕｅ?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ）数据库中正常宫颈组织（Ｎ＝１３）?ＵＢＤ??ｍＲＮＡ的表达，结果表明，宫颈癌组织中ＵＢＤｍＲＮＡ的表达显著高??于正常组织的表达（见图１－１）??Ｉ?＊?１?｜?Ｈ颈秘??２?－?＿正常宫颈??？Ｖ??〇）?－?Ｘ??冬??心－??°??？?Ｉ?？?？?？??？：ｃ：?￣■￣??（Ｎ?－?．、？??％?？？??？?ａ?？??４?＊??Ｏ?－?—ｄ??Ｉ??ＵＢＤ?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ??见图１－１．宫颈癌和正常宫颈组织中ＵＢＤｍＲＮＡ的表达??２．?ＵＢＤ在宫颈癌中的突变及基因拷贝数变异情况??ＴＣＧＡ数据库中共有２］例标本中检测到ＵＢＤ基因的突变，占全??部标本的６．８％。在２９４例可以分析基因拷贝数变异（Ｃｏｐｙ?ｎｕｍｂｅｒ??ｖａｒｉａｔｉｏｎ，?ＣＮＶ）的标本中，１?例基因缺失（ｄｅｅｐ?ｄｅｌｅｔｉｏｎ），．?４０?例拷??贝数的轻度丢失（ｓｈａｌｌｏｗ?ｄｅｌｅｔｉｏｎ），４例基因扩增（ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ），??２２??

６８例轻度的拷贝数扩增（ｇａｉｎ），?１８１例为正常二倍体（ｄｉｐｌｏｉｄ）。分??析ＣＮＶ与ＲＮＡ的关系，结果表明，ＵＢＤ?ｍＲＮＡ的表达在各组ＣＮＶ??变异中无显著相关（见图１－２）。??ＵＢＤ??１００＇｜?ｉ?０Ｊ６???０．２２?＇??０．１９?＇??７．５－??０：３?＇??Ｉ?＇?＾丁?Ｚ?＃牎付。崳姡樱担?埃??？ｉ＋??＾?７１??Ｊ－ｌｆ??，、二。Ｖ，??图１－２?．?ＵＢＤ基因ＣＮＶ与ｍＲＮＡ的表达无关??３．?ＵＢＤ?ｍＲＮＡ与肿瘤免疫调节信号通路密切相关??以相关系数＞０．４，ｐ小于０．０１为标准，ＴＣＧＡ宫颈癌数据库中??与ＵＢＤ?ｍＲＮＡ相关的基因共有５８９个。ＫＥＧＧ信号通路分析结果表??明，与ＵＢＤ高度相关的信号通路有抗原处理与提呈、细胞粘附分子、??细胞因子受体相互作用、Ｔ细胞受体信号通路等（见图１－３）。??２３??

【参考文献】：
期刊论文
[1]母-胎界面交互对话介导母-胎免疫耐受[J]. 李大金.  生殖医学杂志. 2014(03)
[2]Alcohol,nutrition and liver cancer:Role of Toll-like receptor signaling[J]. Samuel W French,Joan Oliva,Barbara A French,Fawzia Bardag-Gorce.  World Journal of Gastroenterology. 2010(11)
[3]FAT10 level in human gastric cancer and its relation with mutant p53 level,lymph node metastasis and TNM staging[J]. Feng Ji,Xi Jin,Chun-Hua Jiao,Qin-Wei Xu,Zi-Wei Wang,Yue-Liang Chen,Department of Digestive Diseases,First Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical School,Hangzhou 310003,Zhejiang Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2009(18)



本文编号：3132361