hnRNP K对HPV16 E2/E6的调控及其在宫颈癌变进展中的作用

发布时间：2021-05-11 02:57

　　目的:宫颈癌是全球女性第四大肿瘤,对广大妇女身心健康和生命安全构成了严重威胁。HPV16持续感染为宫颈癌变的主要病因,HPV16基因与宿主染色体整合是宫颈癌变发生的关键环节,与致瘤密切相关的基因为E2和E6。E6是病毒致癌基因,参与细胞的永生化和恶性转化;E2是病毒整合关键基因,E2蛋白可抑制E6基因表达。核内不均一性核糖核蛋白 K（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K,hnRNP K）是一种核酸结合蛋白,具有与HPV16基因发生特异性结合的独特分子结构,可参与调控基因转录、mRNA可变剪切、mRNA多聚腺苷酸化、mRNA稳定、mRNA翻译,以及信号转导等一系列生物学功能,与肿瘤的发生和发展密切相关。然而,hnRNPK在宫颈癌变过程中的作用及对HPV16 E2、E6基因的调控作用不明。本研究从人群研究、体外细胞实验两个层面展开,结合生物信息学分析,综合评价hnRNP K对HPV16 E2、E6基因的调控及其在宫颈癌变过程中的作用和可能的分子机制,为进一步研究宫颈病变的生物学机制奠定理论基础,为宫颈癌的诊断和治疗开拓新思路。方法:1.人群研究... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：123 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
常用缩写词中英文对照表
前言
1 材料与方法
    第一部分 人群研究
        1.1 研究对象
        1.2 资料和标本收集
        1.3 所需仪器及试剂
        1.4 检测方法
    第二部分 体外实验研究
        1.5 实验细胞
        1.6 实验材料
        1.7 实验方法
    第三部分 生物信息学分析
        1.8 基因数据库的来源
        1.9 生物学通路富集分析
        1.10 质量控制
        1.11 数据录入与统计分析
2 结果
    第一部分 人群研究
        2.1 人群研究对象一般人口学特征及宫颈癌相关因素
        2.2 不同宫颈病变组HPVs和HPV16感染情况
        2.3 不同宫颈病变组HPV16基因E2和E6表达水平
        2.4 不同宫颈病变组中HPV16E2/E6蛋白比值
        2.5 不同宫颈病变组hnRNPK蛋白表达
        2.6 hnRNPK蛋白表达与HPV16感染的交互作用分析
        2.7 hnRNPK与HPV16基因E2/E6蛋白表达的关系
    第二部分 体外细胞实验
        2.8 质粒转染最适浓度及最佳时间选择
        2.9 hnRNPK基因沉默和过表达的效果
        2.10 hnRNPK对细胞活性的影响
        2.11 hnRNPK对细胞周期的影响
        2.12 hnRNPK对细胞凋亡的影响
        2.13 hnRNPK对HPV16 E2和E6表达的影响
        2.14 hnRNPK与HPV16基因调控元件的结合位点分析
        2.15 hnRNPK与人类基因组结合位点分析
        2.16 hnRNPK对c-Myc表达的影响
    第三部分 生物信息学分析
        2.17 不同宫颈病变组hnRNPK mRNA表达
        2.18 hnRNP K在宫颈癌中参与的生物学功能预测
        2.19 基于宫颈癌TCGA数据库的hnRNPK与c-Myc相关性分析
3 讨论
    3.1 宫颈癌变相关因素与宫颈癌变的关系
    3.2 HPV16基因E2、E6与宫颈癌变的关系
    3.3 hnRNPK与宫颈癌变的关系
    3.4 hnRNPK对HPV16基因E2、E6表达的调控及其机制
    3.5 hnRNPK对c-Myc基因表达的调控及其机制
全文总结
创新点与不足之处
参考文献
综述
    参考文献
致谢
在学期间承担/参加的科研课题与研究成果
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]癌基因K-ras及C-myc在宫颈癌中的表达及临床意义[J]. 刘海青,施晓,杜玲,李海洋,赵德珍.  中国妇幼保健. 2017(09)
[2]人乳头瘤病毒16 E2、E6癌基因在子宫颈癌中的表达及E2缺失分析[J]. 王金桃,丁玲,高尔生,程玉英.  中华流行病学杂志. 2007(10)



本文编号：3180580