子痫前期相关lncRNA SH3PXD2A-AS1抑制滋养细胞迁移侵袭的机制研究
发布时间：2021-06-14 12:05
研究背景子痫前期（preeclampsia,PE）作为妊娠期特有的疾病,以高血压和蛋白尿为主要特征,全球发病率为4%-5%。其发病机制主要有胎盘浅着床、氧化应激、血管内皮损伤和免疫调节异常等,但子痫前期的确切病因仍未完全阐明。长链非编码RNA（long Noncoding RNA,lncRNA）是一类长度大于200个核苷酸,但不编码蛋白质的RNA。既往研究发现,异常表达的lncRNA与子痫前期发生发展密切相关,推测lncRNA可能通过影响滋养细胞功能在子痫前期中发挥重要作用,为子痫前期提供前瞻性的诊断和治疗。我们对9例重症早发子痫前期胎盘和32例正常胎盘进行转录组测序,发现lncRNA SH3PXD2A-AS1在子痫前期胎盘中显著高表达。过表达lncRNA SH3PXD2A-AS1后抑制滋养细胞迁移、侵袭和增殖,促进细胞凋亡;敲除则相反。通过RNA pulldown和蛋白质谱发现93个lncRNA SH3PXD2A-AS1特异结合的蛋白,包括12个转录因子。进一步,通过数据库预测转录因子的靶基因,构建TF-Targets调控网络及与胎盘测序差异表达基因交集分析,发现转录因子CCCTC位...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：140 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－３?ＬｎｃＲＮＡ?ＳＨ３ＰＸＤ２Ａ－ＡＳ１在胎盘中表达量与孕妇血压具有相关性??Ｆｉｇｕｒｅｌ－３?Ｔｈｅ?ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ??
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文???Ａ?Ｂ??Ｔｈｅ?ｏｖｅｒｌａｐ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ｔｈｅ?ｔａｒｇｅｔｓ?ｏｆ?ＳＨ３ＰＸＤ２Ａ－ＡＳ１?ｂｉｎｄｉｎｇ?ＴＦｓ?ａｎｄ?ＤＥＧｓ?丨ｎ?ＥＯＳＰＥ??－－：?ＵＴＰ１８?ＰＷＰ１?ＣＬＩＰ１??＾?ＨＮＲＰＭ?ＤＤＸ４１?ＬＭ０７?＾???ＤＤＸ５４?＿??Ｓ?ｆ＾?＾?；；?（７＾?ｖ?－）?（Ｍ?■?，?－?；；?，７?．?＾?；??■?Ｔａｒｇｅｔｓ?ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ?ｆａｃｔｏｒ??■?ＤＥＧｓ?ｉｎ?ＥＯＳＰＥ??图３－３?ＬｍｒＲＮＡ?ＳＨ３丨》Ｘ丨）２Ａ－ＡＳ１结合的转录因子－靶基因调控网络及与胎盘测序差异表达??基因交集??Ｆｉｇｕｒｅ３－３?Ｔｈｅ?ＳＨ３ＰＸＤ２Ａ－ＡＳ１?ｂｉｎｄｉｎｇ?ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ?ｆａｃｔｏｒ（ＴＦ）?－Ｔａｒｇｅｔｓ?ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ?ｎｅｔｗｏｒｋ??ａｎｄ?ｏｖｅｒｌａｐ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ｔｈｅ?ｔａｒｇｅｔｓ?ａｎｄ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ?ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ?ｇｅｎｅｓ?（ＤＥＧｓ）?ｉｎ?ＥＯＳＰＥ??Ａ：?ＬｎｃＲＮＡＳＨ３ＰＸＤ２Ａ－ＡＳ丨结合的转录因子－靶基因调控网络；Ｂ：?ＬｎｃＲＮＡＳＨ３ＰＸＤ２Ａ－??ＡＳｌ结合的转录因子靶基因与胎盘测序差异表达基因交集；Ｃ：?ＣＴＣＦ靶基因与胎盘测序差??异表达基因交集。??３Ｊ．４?ＲＩＰ?实验验证?ＩｎｃＲＮＡ?ＳＨ３ＰＸＤ２Ａ－ＡＳ１?与ＣＴＣＦ?结合??通过?ＲＩＰ?富集和?ｑＲＴ－ＰＣＲ?检测，发现?ＩｎｃＲＮＡ?ＳＨ３ＰＸＤ２Ａ－ＡＳ１?与?ＣＴＣＦ??结合（图３－４Ａ）。进一步，我们在滋养细胞ＨＴＲ８／ＳＶｎｅｏ中过表达和敲除??Ｉｎ
【参考文献】：
期刊论文
[1]长链非编码RNA HOTAIR调节PE滋养细胞功能的研究[J]. 邹艳芬,孙丽洲. 四川大学学报(医学版). 2015(01)
[2]Small nucleolar RNAs （snoRNAs） as potential non-invasive biomarkers for early cancer detection[J]. Wen-Dan Chen,Xiao-Feng Zhu. Chinese Journal of Cancer. 2013(02)
本文编号：3229794
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：140 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－３?ＬｎｃＲＮＡ?ＳＨ３ＰＸＤ２Ａ－ＡＳ１在胎盘中表达量与孕妇血压具有相关性??Ｆｉｇｕｒｅｌ－３?Ｔｈｅ?ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ??
０进行统计学分析，数据用均值士标准差（Ｍｅａｎ?±?Ｓ．Ｄ）??表示。两独立样本间比较使用ｔ检验或Ｍａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ检验，＊代表／？＜〇．〇５，＊＊??代表／Ｋ０．０１，差异具有统计学意义。??３．３结果??３．３．１?Ｌｎｔ侧Ａ?ＳＨ３ＰＸＤ２Ａ－ＡＳ１主要位于细胞核??我们通过核质分离实验发现，人约９２％的ＩｎｃＲＮＡ?ＳＨ３ＰＸＤ２Ａ－ＡＳ１位于细??胞核，只有８％的ＩｎｃＲＮＡ?ＳＨ３ＰＸＤ２Ａ－ＡＳ１位于细胞质，分别以Ｕ６和ＧＡＰＤＨ??作为细胞核和细胞质的标志物（图３－１Ａ）。此外，我们通过免疫原位杂交??（ＦＩＳＨ）实验，发现ＩｎｃＲＮＡ?ＳＨ３ＰＸＤ２Ａ－ＡＳ１大多数位于细胞核，１８ｓ代表细??胞质的标志物（图３－１Ｂ）。以ｈ结果提示，ｌｎｃＲＮＡＳＨ３ＰＸＤ２Ａ－ＡＳｌ?能参１?ｊ??细胞转录过程从而发挥作用。??Ａ?Ｂ??ｎ?ｊ?ｕ?Ｃｙ３?Ｈｏｅｃｈｓｔ?Ｍｅｒｇｅｄ??５１２〇?■?Ｃｙｔｏｐｌａｓｍ?Ｌ?＞?…：」：?．＇?ｉ?｜ｉ?■－；?ｓ??ｍｉ??ｉ２：：ｌ?１１?Ｓ＇ＥＢＢＨ９??ＧＡＰＤＨ?Ｕ６?ＳＨ３ＰＸＤ２Ａ－ＡＳ１?的??Ｑ：??图３－ｌ?ＬｎｃＲＮＡ?ＳＨ３ＰＸＤ２Ａ－ＡＳ１在滋养细胞的定位分布??Ｆｉｇｕｒｅ３－ｌ?Ｔｈｅ?ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ＩｎｃＲＮＡ?ＳＨ３ＰＸＤ２Ａ－ＡＳ１?ｉｎ?ＨＴＲ８／ＳＶｎｃｏ??Ａ：核质分离实验检测丨ｎｃＲＮＡ?ＳＨ３ＰＸＤ２Ａ－ＡＳ１的定位．ＧＡＰＤＨ为细胞质内参，Ｕ６为细??胞核内参：Ｂ：?ＦＩＳＨ实验验证丨ｎｃＲＮＡ?ＳＨ３ＰＸＤ２Ａ－ＡＳ１分布，ｌｎｃＲＮＡ－ｌ８Ｓ为
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【参考文献】：
期刊论文
[1]长链非编码RNA HOTAIR调节PE滋养细胞功能的研究[J]. 邹艳芬,孙丽洲. 四川大学学报(医学版). 2015(01)
[2]Small nucleolar RNAs （snoRNAs） as potential non-invasive biomarkers for early cancer detection[J]. Wen-Dan Chen,Xiao-Feng Zhu. Chinese Journal of Cancer. 2013(02)
本文编号：3229794
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