mTOR和PLGF在胎儿宫内生长受限中的作用机制

发布时间：2021-06-21 05:59

　　胎儿宫内生长受限（IUGR）是一种常见孕期疾病,有报道称其与滋养细胞的侵袭能力减弱有关,而mTOR和PLGF对滋养细胞侵袭有重要作用。为了探究m TOR和PLGF对滋养细胞侵袭力的影响,明确两者在IUGR发生和发展过程中的作用机制,本研究以孕早期人滋养细胞Swan 71为对象,利用雷帕霉素抑制mTOR的活化,通过小室侵袭实验、基因沉默和蛋白印迹法（Western blotting）观察了滋养细胞侵袭力和相关基因表达的变化,以及外源PLGF的添加对其结果有无影响。结果表明m TOR磷酸化受到抑制会导致滋养细胞的侵袭能力减弱,而PLGF能改善这种减弱现象,改善机制与增强p70、ERK和AKT磷酸化有关。然而,当mTOR基因被沉默后,PLGF就不能再改善或逆转因m TOR磷酸化缺失带来的细胞侵袭力的减弱。此外,本研究还发现mTOR磷酸化能调控PLGF和sflt-1的表达,后两者在IUGR发展中,常因为滋养细胞侵袭力的减弱而受到影响。 

【文章来源】：基因组学与应用生物学. 2020,39(01)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

雷帕霉素和PLGF处理对滋养细胞侵袭能力的影响

利用Western blotting检测了雷帕霉素和PLGF对mTOR蛋白家族的磷酸化水平的影响(图3A)。结果表明，经过雷帕霉素处理后，m TOR蛋白的磷酸化水平显著降低，即使之后继续用PLGF处理也无法改善(1.4倍)(p<0.05)，相反，如果单独经过PLGF处理，m TOR蛋白的磷酸化水平则显著上升(1.8倍)(p<0.05)(图3B)。经过雷帕霉素或PLGF单独处理后，4EBP1蛋白的磷酸化水平得到显著提升(p<0.05)，分别为2.1倍和5.0倍，但联合处理与单独处理相比对该蛋白的磷酸化水平没有明显影响(图3C)。对于p70蛋白来说，其磷酸化水平在经过雷帕霉素和PLGF共同处理后得到显著上调(3.3倍)(p<0.05)，但当二者单独处理时，p70蛋白的磷酸化水平没有明显区别(图3D)。此外，PLGF单独处理能显著降低AKT的磷酸化水平(2.5倍)(p<0.05)，与雷帕霉素联合作用后该水平得到显著上调(2.0倍;p<0.05；图3E)。与此类似地，PLGF单独处理能显著降低ERK的磷酸化水平(3.1倍)(p<0.05)，但与雷帕霉素联合作用后却会显著上调ERK的磷酸化水平(3.5倍)(p<0.05)(图3F)。这说明PLGF也许参与诱导了mTOR的磷酸化，而p70、ERK和AKT的磷酸化则受到另一种机制的调控，4EBP1的表达变化则可能与滋养细胞侵袭力减弱有关。图3 雷帕霉素和PLGF处理对m TOR蛋白家族磷酸化的影响

雷帕霉素和PLGF处理对m TOR蛋白家族磷酸化的影响


本文编号：3240128