卵裂球丢失对冻融胚胎移植结局的影响及子代脐血淋巴细胞的转录组分析

发布时间：2017-04-25 01:03

  本文关键词：卵裂球丢失对冻融胚胎移植结局的影响及子代脐血淋巴细胞的转录组分析，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：冻融胚胎移植(Frozen-thawed embryo transfer, FET)已成为辅助生殖技术(Assisted reproductive technology, ART)的一个重要组成部分。伴随而来的卵裂球丢失问题也日益受到关注,之前的研究对卵裂球丢失是否会对胚胎的发育产生影响存在着争议。关于子代围生期结局,先前的研究多见于冻融胚胎和新鲜胚胎移植的比较,而针对卵裂球丢失的研究甚少。近年来新兴的转录组测序技术RNA-Seq可有助于我们获得大量关于FET出生子代的遗传信息,从而揭示相关分子机理。本研究通过大样本的临床资料分析和转录组学研究,旨在评价卵裂球丢失对冻融胚胎移植结局及子代围生期结局的影响,为FET的临床合理应用提供依据。 第一部分卵裂球丢失对冻融胚胎移植结局影响及子代围生期结局比较 目的：研究冻融胚胎过程中卵裂球的丢失是否会对胚胎的种植和发育以及子代围生期结局产生影响。 方法：回顾性分析了2005年1月至2012年12月在四大生殖中心进行的5573例FET周期,所有移植的胚胎均丢失至少一个卵裂球的周期纳入丢失组(N=1860),所有移植的胚胎卵裂球均完整的周期纳入完整组(N=3713),比较分析了两组间的种植率、妊娠率和活产率等相关移植结局。同时对其中所有的丢失组单胎子代(N=269)、完整组单胎子代(N=687)和其他自然妊娠的单胎子代(N=1762)的围生期结局进行了比较和分析。 结果：在冻融胚胎移植结局的比较上,丢失组在种植率、化学妊娠率、临床妊娠率和活产率等方面均显著低于完整组,但两组的异位妊娠率和流产率无显著性差异。关于单胎活产子代的围生期结局,早产率、剖宫产率和大于胎龄儿(Large for gestational age, LGA)的发生率在丢失组和完整组均显著高于自然妊娠组,而小于胎龄儿(Small for gestational age, SGA)的发生率则在丢失组中明显高于完整组和自然妊娠组。 结论：胚胎冻融过程中卵裂球的丢失会降低胚胎的发育潜能,且会增加小于胎龄儿发生的风险。同时冻融胚胎会导致大于胎龄儿发生的风险增加,其机理尚待进一步研究。 第二部分卵裂球丢失和完整的冻融胚胎与自然妊娠子代的转录组学研究 目的：采用RNA-Seq的方法进一步研究冻融胚胎及卵裂球丢失对子代脐血淋巴细胞转录组的改变,从转录组水平分析差异表达基因对子代造成的影响。方法：研究对象为在本院行FET后于2012年6月至2013年5月分娩的单胎子代,其中由卵裂球丢失胚胎发育而来的纳入丢失组,由卵裂球完整胚胎发育而来的纳入完整组,同时随机选取符合条件的自然妊娠单胎子代纳入自然妊娠组。收集脐带血并提取淋巴细胞后,对每组各5例进行了转录组测序,并对有显著表达差异的基因(Differentially expressed gene, DEG)进行了功能分析。 结果：从脐带血淋巴细胞中我们一共检测到9427个转录本,丢失组和自然妊娠组之间有92个DEGs,完整组和自然妊娠组之间只有2个DEGs,这些基因大部分与细胞的生长发育有关。丢失组和完整组之间有132个DEGs,但FDR均大于0.05,从统计学意义上认为基因差异表达的水平不显著。 结论：脐带血淋巴细胞的转录组测序提供了一种新的视角去分析和研究冻融胚胎及卵裂球丢失的分子机制,其中包括胰岛素样生长因子系统的改变,而H19和IGF2这一对印记基因表达的改变更值得进一步的研究。
【关键词】：冻融胚胎移植 卵裂球丢失 妊娠率 围生期结局 冻融胚胎移植 卵裂球丢失 转录组测序 H19/IGF2
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R714.8
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 缩略词对照11-12
• 目录12-13
• 前言13-15
• 1. 第一部分 ，
  
  本文编号：325285
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