ADAm12在宫颈癌组织中的表达及在患者疾病预后中的临床意义

发布时间：2021-07-05 18:29

　　目的分析去整合素-金属蛋白酶12（a disintegrin and metallop rotease 12,ADAM12）在宫颈癌组织中表达及在宫颈癌患者预后中的临床意义。方法收集2010年4月至2013年1月来中南大学湘雅医学院附属海口医院妇科就诊且行手术治疗的118例宫颈癌组织为研究组,选择同一宫颈癌患者的癌旁组织为对照组,采用免疫组化法检测所有标本的ADAM12。分析ADAM12与宫颈癌的病理参数及5年生存的关系。结果 ADAm12蛋白表达与年龄无显著相关性（P>0.05）,肿瘤直径较大、FIGO分期较晚、分化程度较低和淋巴结转移的宫颈癌组织ADAm12表达增高（P<0.05）;所有患者均获得5年随访,随访118例（100.00%）,生存101例（85.59%）,死亡17例（14.41%）,死亡原因10例癌转移,7例复发。ADAm12蛋白阳性表达的死亡例数较多（P<0.05）。结论 ADAM12高表达与宫颈癌预后不佳可能存在关联。 

【文章来源】：中国妇产科临床杂志. 2020,21(01)北大核心CSCD

【文章页数】：3 页

【部分图文】：

ADAm12蛋白在宫颈组织及癌旁组织的表达(免疫组化染色×200)

表1 ADAm12蛋白表达与宫颈癌的临床病理参数的关系 临床病理参数 例数 ADAm12 χ2值 P值 + - 例数(例) 43 75 年龄(岁) 0.029 0.864 ＜55 40 15(37.50) 25(62.50) ≥55 78 28(35.90) 50(64.10) 肿瘤直径(cm) 16.744 0.000 ＜5 70 15(21.43) 55(78.57) ≥5 48 28(58.33) 20(41.67) 分化程度(例) 13.876 0.000 低-未分化 53 29(54.72) 24(45.28) 高-中分化 65 14(21.54) 51(78.46) FIGO分期(例) 17.654 0.000 Ⅰ～Ⅱ 63 12(19.05) 51(80.95) Ⅲ～Ⅳ 55 31(56.36) 24(43.64) 淋巴结转移(例) 12.0196 0.001 有 47 26(55.32) 21(44.68) 无 71 17(23.94) 54(76.06)ADAM-12在正常组织的表达较低,甚至检测不到,但在生长迅速的组织,尤其是恶性肿瘤的表达显著增高,不少文献报道显示ADAM-12在恶性肿瘤呈高表达,与恶性肿瘤的病理及生存状态紧密相关[3]。乳腺癌鼠模型的动物研究显示,ADAM-12通过促使肿瘤提前发生,促进肿瘤的转移及恶性程度而参与乳腺癌的发展和恶化。临床研究显示,ADAM-12在膀胱癌组织呈高表达,且与膀胱癌的分期呈正相关关系,当患者接受肿瘤切除手术后,ADAM-12表达明显降低,一旦复发,组织的ADAM-12又明显上调,对于ADAM-12参与肿瘤发生、恶化和复发等病理过程的观点较多[4-6]:(1)ADAM-12间接影响癌细胞的再生。ADAM-12通过下调癌细胞的凋亡，增强基质细胞的凋亡间接实现促进癌细胞再生，这一点通过体外细胞培养途径获得，给予ADAM-12选择性抑制剂，可显著降低癌细胞生长相关因子，如肿瘤坏死因子（TNF-a）与表皮生长因子（EGF);(2)ADAM-12可直接影响癌细胞的行为。Syndecan作为跨膜硫酸乙酰肝素蛋白聚糖，参与胞外基质、细胞膜表面及可溶性配体的信号传递。借助整合素，间质细胞可在ADAM12富含半胱氨酸序列区进行伸展和黏附，ADAM12与Syndecan结合，促进肿瘤细胞的伸展，介导肿瘤发生；(3)ADAMs结构中有金属蛋白酶区而具有金属蛋白酶的功能，该区域可剪切并脱落多种粘附因子的细胞外段，如上皮-钙粘素及神经-钙粘素，当粘附因子的细胞胞外段脱落，有助于细胞避免周围组织粘附，同时激活信号传导通路，有助于促进癌细胞的增殖与迁移。本研究结果也显示，与宫颈癌癌旁组织比，宫颈癌组织的ADAM12表达明显增高，宫颈癌组织ADAM12与肿瘤直径越大、FIGO分期较晚、分化程度低和淋巴结转移而表达上调。所有患者均接受5年的随访，结果显示，与ADAM12低表达比，ADAM12高表达患者的生存率明显降低，且死亡患者癌组织的ADAM12表达明显增高，佐证了ADAM12有助于宫颈癌的发展与恶化。


本文编号：3266594