孕中期轻度胎盘低灌注对胎鼠脑内自噬的影响及机制探讨

发布时间：2021-07-15 21:24

　　目的:轻度胎盘低灌注（Mild intrauterine hypoperfusion,MIUH）是发生在孕中期的多种复杂性双胎并发症和胎儿异常的共同病理特征,例如双胎输血综合征中的供血胎儿、选择性生长受限胎儿、双胎一胎胎死宫内的存活儿、胎盘血管瘤等等。并且随着孕中期胎儿宫内治疗和胎儿手术的快速发展,医源性造成孕中期MIUH的病例数量日益增多,例如胎儿镜胎盘血管凝固术、射频消融减胎术及胎儿镜下膈疝修补术等等,这些治疗均能在一定程度上造成MIUH的状态。目前的临床观察已经发现,这些在孕中期经历了例如双胎输血综合征、选择性生长受限以及单绒双胎减胎术后等MIUH的新生儿,其生后的学习记忆功能表现异常。因此,孕中期MIUH暴露对于子代神经发育的研究极具临床意义。经历了病理状态并存活下来的新生儿神经系统的远期预后更是研究的重点。目前对于MIUH通过何种方式影响子代的神经系统发育的机制尚不清楚,前期的研究主要集中在神经炎性介质、神经细胞微环境改变等方面,这些改变均可导致细胞内自噬水平异常。另外,孕中期是神经发育的关键时期,此时脑内神经发育的主要事件是神经干细胞的增殖、凋亡和分化,在这些事件中,起重要... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：76 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

孕中期轻度胎盘低灌注（MIUH）对胎鼠脐动脉峰值血流速度的影响

中国医科大学博士学位论文83.2孕中期轻度胎盘低灌注（MIUH）引起胎鼠脑内自噬激活在模型制作成功6小时后，对胎鼠脑组织进行自噬金标准检测，在透射电镜扫描下观察脑内的自噬特异性结构发现在细胞质中出现了自噬体（图1.2，A）和自噬溶酶体（图1.2，B），提示孕中期轻度胎盘低灌注（MIUH）引起胎鼠脑内自噬激活。图1.2孕中期轻度胎盘低灌注（MIUH）胎鼠脑内自噬检测--透射电镜扫描（A:自噬小体;B:自噬溶酶体）3.3孕中期轻度胎盘低灌注（MIUH）引起胎鼠脑内神经干细胞自噬激活本研究在4个特定的时间点（6h后、24h后、48h后、72h后）取子代胎鼠脑组织进行冰冻切片免疫荧光染色，观察LC3B和神经干细胞标记物Nestin含量变化，结果显示，在这4个时间点，与sham组相比，MIUH组LC3B+/Nestin+荧光面积均有明显增加，强度均有明显增强（图1.3，A），且差异有统计学意义，提示孕中期轻度胎盘低灌注（MIUH）引起胎鼠脑内神经干细胞自噬激活。

中国医科大学博士学位论文9图1.3孕中期轻度胎盘低灌注（MIUH）胎鼠脑内神经干细胞自噬检测3.4孕中期轻度胎盘低灌注（MIUH）引起胎鼠脑内自噬体形成相关蛋白表达上调，自噬降解蛋白P62表达下调本研究在4个特定的时间点（6h后、24h后、48h后、72h后）取子代胎鼠脑组织进行自噬体形成相关蛋白（Beclin-1以及LC3BII）以及自噬降解蛋白P62含量检验，发现在4个时间点MIUH组胎鼠脑组织中的自噬形成相关蛋白Beclin-1以及LC3BII表达均较sham组升高，自噬降解蛋白P62表达较sham组降低（图1.4），差异均有统计学意义；并且在6h和24h升高的更为显著，P<0.01。这表明，孕中期轻度胎盘低灌注（MIUH）引起胎鼠脑内自噬流活化。图1.4孕中期轻度胎盘低灌注（MIUH）对胎鼠脑内自噬相关蛋白的影响

【参考文献】：
期刊论文
[1]苦参碱通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路促进非小细胞肺癌A549细胞的自噬和凋亡[J]. 郝艳梅,殷红梅,朱超莽,李凤,张英杰,李玉云,王效静,李多杰.  南方医科大学学报. 2019(07)



本文编号：3286489