妊娠期脂多糖暴露通过激活子代小胶质细胞诱导大鼠孤独症样行为

发布时间：2021-07-16 11:09

　　目的:探讨妊娠期脂多糖（LPS）诱导的孤独症样行为仔鼠脑组织Toll样受体4（TLR4）及小胶质细胞分型的变化。方法:24只孕鼠随机平分为2组（n=12）,分别于怀孕9.5 d时腹腔注射LPS（100μg/kg）或等体积磷酸盐缓冲液（PBS）,所产子代大鼠即为LPS组（n=72）及PBS组（n=72）仔鼠。采用real-time PCR和Western blot技术测定仔鼠TLR4、离子钙结合衔接分子1（IBA-1）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和精氨酸酶1（Arg-1）的表达水平。免疫荧光染色检测仔鼠前额叶皮质小胶质细胞的形态学改变。ELISA试剂盒测定孕鼠血清脂多糖结合蛋白（LBP）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）及仔鼠脑组织TNF-α和白细胞介素10（IL-10）含量。三箱社交实验、嗅觉适应/去适应实验和旷场实验检测子代大鼠社交行为、探索行为及刻板行为。体外培养N9小胶质细胞,予以TLR4阻断剂瑞沙托维（TAK242）处理后,观察LPS诱导的N9细胞TLR4、iNOS及Arg-1表达水平的变化。结果:妊娠期LPS处理可诱导母鼠血清LBP及TNF-α显著升高（P<0.01或P... 

【文章来源】：中国病理生理杂志. 2020,36(05)北大核心CSCD

【文章页数】：10 页

【部分图文】：

动物体内实验流程图

妊娠期予以LPS腹腔注射的母鼠血清LBP浓度较PBS组显著升高（P<0.01），同时伴有炎症因子TNF-α分泌水平显著增加（P<0.05），见图2。2子代大鼠前额叶皮质TLR4和IBA-1的表达变化

三箱社交实验中，LPS组仔鼠停留在陌生鼠箱的时间显著低于PBS组（P<0.01），而在玩具箱的时间却显著高于PBS组（P<0.01）；嗅觉适应/去适应实验分别比较两组大鼠嗅蒸馏水、鼠尿和啤酒3种棉签的时间，观察到LPS组的子代大鼠嗅同龄陌生大鼠尿液的时间少于PBS组（P<0.01），而嗅蒸馏水及啤酒的时间无显著差异；旷场实验中，LPS组仔鼠在测试中跨线数显著低于PBS组（P<0.01），同时LPS组仔鼠在旷场中自梳理毛发时间却显著高于对照组（P<0.01），见表1。7 TAK242处理后LPS诱导的N9细胞TLR4、iNOS及Arg-1表达的变化

【参考文献】：
期刊论文
[1]TAK-242对脂多糖诱导的脓毒症脑病小鼠学习记忆功能障碍的改善作用[J]. 庹鹏,陈伟明,刘先保,吴亚芬,黄梦婷,陈晓彤,王寿平.  中国病理生理杂志. 2019(04)
[2]脂多糖诱导孤独症样大鼠的肠道通透性及肠道黏膜免疫系统的变化[J]. 陈保林,何慕兰,雷雨溪,杨亭,李廷玉,陈洁.  免疫学杂志. 2019(01)
[3]两种孤独症谱系障碍大鼠模型的构建及比较[J]. 雷雨溪,何慕兰,赖茜,杨亭,陈洁,李廷玉.  重庆医科大学学报. 2018(09)
[4]孤独症谱系障碍中免疫异常的研究进展[J]. 王田甜,杜琳,单玲,贾飞勇.  中国当代儿科杂志. 2014(12)



本文编号：3286895