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shRNA介导的Ambra1基因敲除降低卵巢癌细胞自噬并提高细胞对顺铂敏感性的研究

发布时间:2021-08-04 21:38
  卵巢癌(Ovarian cancer,OC)是女性生殖系统最常见恶性肿瘤之一,因其发病隐匿,早期病变不易发现,故而卵巢癌患者就诊时,多数已是临床晚期。肿瘤细胞减灭术并辅以紫杉醇、顺铂等为主的联合化疗方案是目前治疗卵巢癌的重要手段。而长期困扰卵巢癌化疗的最大的障碍是肿瘤细胞耐药性的产生,卵巢癌患者对铂类药物为基础的联合化疗的初次化疗反应率可达80%,但最终因化疗耐药等原因使得卵巢癌的五年生存率始终徘徊在30%左右。因此,研究卵巢癌耐药的发生机制及可能的逆转途径,有助于采取针对性的措施逆转卵巢癌的化疗耐药性,提高患者对化疗药物的敏感性,从而提高生存率,改善预后。40多年前Christian de Duve首次提出自噬(autophagy)的概念,指细胞在饥饿、缺氧等营养不足和外界压力等应激条件下,在复杂的通路和因子调控下,细胞内形成双层或多层自噬膜结构,包裹变形受损的细胞器、病原微生物、大分子物质等,然后运送至溶酶体并与之结合形成自噬溶酶体,进而对内容物进行消化、降解,相应的产生氨基酸、核苷酸、水等可以进行循环再利用,从而满足细胞自身的能量再利用以及细胞器的更新。自噬是真核生物中的一种保守... 

【文章来源】:山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:107 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
中文摘要
英文摘要
符号说明
第一部分:顺铂化疗对卵巢癌OVCAR-3细胞活性、细胞自噬和Ambra1表达影响的研究
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    附图
    参考文献
第二部分:shRNA介导的Ambra1基因敲除对顺铂诱导的卵巢癌OVCAR-3细胞自噬的影响和Beclin1表达的研究
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    附图
    参考文献
第三部分:shRNA介导的Ambra1基因敲除对顺铂处理的卵巢癌OVCAR-3细胞凋亡影响的研究
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    附图
    参考文献
致谢
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【参考文献】:
期刊论文
[1]siRNA-Ambra1促进结直肠癌细胞的增殖和迁移[J]. 成海春,董功航,郑晓彬,刘华山,周驰,胡拓.  肿瘤. 2017(11)
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[5]中国2010年卵巢癌发病与死亡分析[J]. 张爽爽,夏庆民,郑荣寿,陈万青.  中国肿瘤. 2016(03)
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[7]细胞自噬与肿瘤的关系研究进展[J]. 杨晨,李萍,梁廷明.  生命科学. 2015(02)
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[9]卵巢癌抗血管靶向治疗临床研究进展[J]. 胡元晶,薛凤霞.  国际妇产科学杂志. 2010(04)
[10]卵巢癌的靶向治疗进展[J]. 崔晓娟,喇端端.  实用医学杂志. 2010(03)



本文编号:3322452

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