载盐霉素的高密度脂蛋白的制备及体外抗卵巢癌活性研究

发布时间：2021-08-05 04:34

　　卵巢癌（ovarian cancer,OC）是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一,其发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌,但卵巢癌的死亡率却高居榜首。大部分患者术后化疗早期敏感性较好,但是80%患者仍会在术后2³年复发,并最后衍变为化疗耐药而致死。因此,迫切需要阐明卵巢癌复发及耐药机制,寻找新的药物及医治方法来提高卵巢癌患者的生存率。高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）是一个较复杂的多功能蛋白复合体,具有促进胆固醇逆转运、抗氧化、抗炎,促进内皮细胞生长及迁移等多种心血管保护功能。脂蛋白作为内源性的大分子,具有可降解和生物相容,不能被单核细胞的吞噬系统所辨认,清除等特性,这使得脂蛋白作为药物载体得到了关注。而HDL身为脂蛋白家族中的一员,也同样可作为药物载体发挥作用。盐霉素（salinomycin,SAL）又名沙利霉素。自2009年被证实能够有效杀伤乳腺癌肿瘤干细胞之后,受到广泛关注。SAL具有广谱抗癌作用,对多种癌症具有杀伤作用。SAL可以通过激活一些非传统的细胞死亡途径。例如,诱导DNA损伤,抑制Wnt信号通路,刺激细胞自噬,引起肿... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

胆酸钠法制备S-HDL示意图

第4章实验结果29A：50μg/ml的盐霉素标准品的HPLC色谱图；B：空载体提取液的HPLC色谱图；C：S-HDL提取液的HPLC色谱图。4.1.2S-HDL纳米粒配方的优化如（表4.1）所示，改变盐霉素与载脂蛋白质量比（分别为6.67%、13.30%、26.70%），2号与4号样品盐霉素与载脂蛋白质量比相等，区别在于4号样品中盐霉素和载脂蛋白均为2号样品中的2倍，分别测定包封率与载药量。1号，2号，3号相比，当药载比（盐霉素与载脂蛋白质量比）由6.67%升ABC图4.2盐霉素定量的HPLC色谱图Figure4.2HPLCchromatogramofsalinomycinquantificationminminminuVuVuV

第4章实验结果30图4.3透射电镜观察S-HDL形态Figure4.3ObservationofS-HDLmorphologybytransmissionelectronmicroscope高至13.30%，载药量显著增加，包封率略下降；当药载比由13.30%升高至26.70%，载药量略升高，但包封率显著降低。4号与2号样品相比，同等体积下，将盐霉素和载脂蛋白质量增加2倍，载药量略升高，但包封率明显下降。综合考虑盐霉素包封率和为了满足后续细胞实验盐霉素浓度需要，我们选择了2号盐霉素/载脂蛋白为13.3%的方案，用于后续合成。1号2号3号4号盐霉素/载脂蛋白6.67%13.30%26.70%13.30%包封率%56.23±2.6548.62±1.8629.52±2.7532.63±3.82载药量%2.44±0.324.73±0.565.32±0.844.84±0.794.1.3透射电镜观察S-HDL的形态透射电镜结果显示，通过胆酸钠法处理，盐霉素、rhApoA-I、rhApoE以及卵磷脂等成功聚合为圆盘状的S-HDL，呈现水包油状态，粒径为20nm～80nm。表4.1S-HDL纳米粒的包封率和载药量（`x±s，n=3）Table4.1EncapsulationrateanddrugloadingofS-HDLnanoparticles(`x±s，n=3)


本文编号：3323077