转移相关蛋白2在宫颈癌细胞增殖和转移中的作用及机制研究

发布时间：2021-08-06 03:06

　　宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤,我国宫颈癌的发病率呈上升趋势,居生殖道恶性肿瘤之首。目前宫颈癌的治疗方式主要包括手术治疗和同步放化疗,但宫颈癌患者的死亡率以及预后并没有得到明显改善。因此,深入研究宫颈癌的发生发展机制,对开创更有效的精准治疗具有重大意义。近年来,表观遗传改变在宫颈肿瘤中受到广泛关注,赖氨酸乙酰化修饰是表观遗传改变的一种重要方式,与肿瘤疾病关系密切。转移相关蛋白2（Metastasis-associated protein 2,MTA2）可作为癌基因促进多种癌症细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,赖氨酸乙酰化修饰参与了MTA2对结直肠癌细胞的促增殖作用,故乙酰化修饰与MTA2生物学功能密切相关。但MTA2在宫颈癌中的具体作用尚不清楚。本研究重点探讨了MTA2及其乙酰化修饰在宫颈癌细胞增殖与侵袭方面的作用及机制,取得结果如下:1.宫颈癌组织中MTA2蛋白质乙酰化水平显著上调。LC-MS/MS方法对宫颈癌组织及癌旁组织进行的全蛋白质组学以及乙酰化蛋白质组学定量分析结果显示,宫颈癌样本中MTA2蛋白质水平显著提高,且第592位的赖氨酸位点乙酰化水平显著上调。进一步的Western blo... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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HPV的基因组与功能[13]

吉林大学博士学位论文4图1.2HPV的致癌机制[24].Fig.1.2ThemechanismofHPVcarcinogenesis[24].基于大量对HPV病毒与宫颈癌的相关性的研究，HPV的致病性已毋庸置疑，而针对高危型HPV的疫苗作为肿瘤的标准一级预防也早已引起世人的关注，HPV疫苗分为预防性疫苗和治疗性疫苗两种，其中预防性疫苗的基本原理是以病毒L1为靶抗原，诱导机体产生特异性抗体，在HPV感染之前或病变完全形成前，诱发特异性免疫识别、清除感染病毒，达到预防宫颈癌的目的[26]。自从2006年6月美国食品与药品监督管理局（FDA）批准第一个HPV四价疫苗上市起，现今分别有二价疫苗、四价疫苗和九价疫苗陆续上市[27]，其中二价疫苗涵盖HPV16、HPV18两种病毒亚型，四价疫苗涵盖HPV16、HPV18、HPV6和HPV11四种亚型，而九价疫苗则涵盖HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58九种亚型。HPV疫苗在国外上市已达10余年，甚至九价疫苗的保护效力理论上可达到90%[28]。然而HPV疫苗在我国的上市时间远远迟于国外，3种疫苗分别在2016、2017、2018年在中国先后上市，目前仅有近4年左右的时间，而且由于注射HPV疫苗的费用较高、预约周期长、供不应求等多方面因素，真正受益的女性仍然有限。一项针对中国福建省27-45

第一章绪论7图1.3正常细胞（a）的修复系统和感染HPV细胞（b）的修复系统[41].Fig.1.3Schematicrepresentationofcell-repairingsystemsinnormalcells(a)vscellsinfectedwithHPV(b)[41].1.1.3免疫因素与宫颈癌正常生理状态下，机体免疫系统通过识别癌细胞或病原微生物表面抗原引发免疫应答，激活效应细胞，释放效应分子，从而攻击和清除癌细胞或病原体。宫颈癌的发生与人体免疫功能密切相关，因为机体应对HPV的免疫反应直接影响病毒是否会被清除或转化为持续性感染。


本文编号：3324947