组蛋白H3K27甲基化修饰对宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响
发布时间：2021-08-06 06:29
背景与目的:宫颈癌是我国第二大常见女性恶性肿瘤,严重威胁着女性的生命健康及生活质量且呈现年轻化趋势。虽然早期的筛查手段和预防措施已经有效减少了宫颈癌的发生率和死亡率,但对于较晚期及出现转移后的宫颈癌患者,经手术及放、化疗后预后仍不佳,5年生存率仍不高。近年来,癌症表观遗传学的研究成为国际科研的前沿和热点,且研究发现组蛋白甲基化修饰作为表观遗传学的重要调控机制之一,组蛋白H3K27甲基化失衡与多种肿瘤的发生发展、增殖和转移密切相关。GSK-J4是组蛋白H3K27me3去甲基化酶的新型特异性抑制剂,因其作用浓度低及其可逆性修饰的优势在乳腺癌、前列腺癌、急性淋巴白血病、子宫内膜癌等多种肿瘤疾病中已有相关研究,而在宫颈癌中研究尚未见报道。因此本研究通过使用GSK-J4处理人宫颈癌HeLa、SiHa细胞,探讨特异性阻断组蛋白H3K27me3去甲基化修饰对体外培养人宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,分析可能的分子机制。方法:1.实验分组:将组蛋白H3K27me3去甲基化酶特异性抑制剂（GSK-J4）处理的人宫颈癌细胞作为实验组,并设含等体积溶媒二甲基亚砜（DMSO）处理的人宫颈癌细胞作为对照组...
【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校
【文章页数】：53 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
CCK-8实验检测不同浓度GSK-J4对人宫颈癌HeLa、SiHa细胞增殖活性的影响*p＜
细胞平板克隆形成实验检测GSK-J4对人宫颈癌HeLa、SiHa细胞克隆形成能力的影响
第3章结果15图3划痕实验检测GSK-J4对人宫颈癌HeLa细胞迁移能力的影响**p＜0.01vs.Ctrl组n=3；Ctrl组为等体积DMSO组(图片：bar=50μm,DMI16000B，Leica，10x)。图4划痕实验检测GSK-J4对人宫颈癌SiHa细胞迁移能力的影响****p＜0.0001vs.Ctrl组n=3；Ctrl组为等体积DMSO组(图片：bar=50μm,DMI16000B，Leica，10x)。Transwell迁移实验结果显示，HeLa细胞在浓度为0.5μMGSK-J4作用48h后，实验组穿膜细胞数为(18.00±0.93)个，少于对照组穿膜细胞数(34.43±2.72)个，差异有统计学意义（P＜0.05）；SiHa细胞在浓度为4.0μMGSK-J4作用48h后，实验组穿膜细胞数为(54.57±1.55)个，相比对照组穿膜细胞数(71.53±0.47)个，穿膜细胞数目显著减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。Transwell侵袭实验结果显示，HeLa细胞在浓度为0.5μMGSK-J4作用48h后，实验组穿膜细胞数为(11.17±0.35)个，少于对照组穿膜细胞数(19.00±0.70)个，差异有统计学意义（P＜0.05）；SiHa细胞在浓度为4.0μMGSK-J4作用48h后，实验组穿膜细胞数为(29.77±0.83)个，与对照组穿膜细胞数(50.63±2.40)个相比，穿膜细胞数目减少，差异有统计学意义（P＜0.05），结果表明GSK-J4能有效抑制宫颈癌细胞
【参考文献】：
期刊论文
[1]SALL3甲基化与宫颈癌的相关性[J]. 赵娟,魏星,杨婷,赵敏伊,裴美丽,杨筱凤. 中国医学科学院学报. 2019(05)
[2]XIAP、cyclin D1及survivin在宫颈癌组织中的表达及意义[J]. 贾利刚,褚兆苹,田菲,韩华,代聪伟,王蓓,张媛. 癌症进展. 2018(10)
[3]宫颈癌发病机制中精准医学的研究进展[J]. 冯春阳,董君雪,张阳阳,许天敏. 现代肿瘤医学. 2018(10)
[4]组蛋白修饰在B细胞淋巴瘤发病机制中的研究进展[J]. 张姣,潘云,李艳. 中国实验血液学杂志. 2018(02)
[5]KLF5和MMP-1在宫颈癌中的表达及其临床意义[J]. 张丽杰,马冬,周秀敏,闫锡钊,侯伟庆,李鸥. 中国妇幼保健. 2017(02)
[6]MMP-2和MMP-9在恶性肿瘤中的研究进展[J]. 张明明,徐玉清. 国际肿瘤学杂志. 2012 (11)
[7]HPVE7介导HDAC抑制宫颈癌细胞MHC-Ⅰ基因转录的研究[J]. 李琪,李辉,柯铁,吴小艳,江启钦. 福建医科大学学报. 2012(05)
[8]Levels of matrix metalloproteinase-1 and tissue inhibitors of metalloproteinase-1 in gastric cancer[J]. Ozgur Kemik,Ahu Sarbay Kemik,Aziz Sümer,Ahmet Cumhur Dulger,Mine Adas,Huseyin Begenik,Ismail Hasirci,Ozkan Yilmaz,Sevim Purisa,Erol Kisli,Sefa Tuzun,Cetin Kotan. World Journal of Gastroenterology. 2011(16)
[9]癌表观遗传调控与癌症治疗[J]. 刘志坚,孙英丽. 中国生物化学与分子生物学报. 2011(04)
[10]肿瘤增殖和转移相关基因在宫颈癌中的研究进展[J]. 陈芳,宋勇,周宗瑶. 现代生物医学进展. 2010(21)
博士论文
[1]血清基质金属蛋白酶-2/-9及其基因多态性对宫颈癌发生发展及预后的影响研究[D]. 张海燕.山东大学 2019
硕士论文
[1]宫体浸润宫颈癌患者临床特点及Ki-67、P63的表达和意义[D]. 汪灿.郑州大学 2019
本文编号：3325258
【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校
【文章页数】：53 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
CCK-8实验检测不同浓度GSK-J4对人宫颈癌HeLa、SiHa细胞增殖活性的影响*p＜
细胞平板克隆形成实验检测GSK-J4对人宫颈癌HeLa、SiHa细胞克隆形成能力的影响
第3章结果15图3划痕实验检测GSK-J4对人宫颈癌HeLa细胞迁移能力的影响**p＜0.01vs.Ctrl组n=3；Ctrl组为等体积DMSO组(图片：bar=50μm,DMI16000B，Leica，10x)。图4划痕实验检测GSK-J4对人宫颈癌SiHa细胞迁移能力的影响****p＜0.0001vs.Ctrl组n=3；Ctrl组为等体积DMSO组(图片：bar=50μm,DMI16000B，Leica，10x)。Transwell迁移实验结果显示，HeLa细胞在浓度为0.5μMGSK-J4作用48h后，实验组穿膜细胞数为(18.00±0.93)个，少于对照组穿膜细胞数(34.43±2.72)个，差异有统计学意义（P＜0.05）；SiHa细胞在浓度为4.0μMGSK-J4作用48h后，实验组穿膜细胞数为(54.57±1.55)个，相比对照组穿膜细胞数(71.53±0.47)个，穿膜细胞数目显著减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。Transwell侵袭实验结果显示，HeLa细胞在浓度为0.5μMGSK-J4作用48h后，实验组穿膜细胞数为(11.17±0.35)个，少于对照组穿膜细胞数(19.00±0.70)个，差异有统计学意义（P＜0.05）；SiHa细胞在浓度为4.0μMGSK-J4作用48h后，实验组穿膜细胞数为(29.77±0.83)个，与对照组穿膜细胞数(50.63±2.40)个相比，穿膜细胞数目减少，差异有统计学意义（P＜0.05），结果表明GSK-J4能有效抑制宫颈癌细胞
【参考文献】：
期刊论文
[1]SALL3甲基化与宫颈癌的相关性[J]. 赵娟,魏星,杨婷,赵敏伊,裴美丽,杨筱凤. 中国医学科学院学报. 2019(05)
[2]XIAP、cyclin D1及survivin在宫颈癌组织中的表达及意义[J]. 贾利刚,褚兆苹,田菲,韩华,代聪伟,王蓓,张媛. 癌症进展. 2018(10)
[3]宫颈癌发病机制中精准医学的研究进展[J]. 冯春阳,董君雪,张阳阳,许天敏. 现代肿瘤医学. 2018(10)
[4]组蛋白修饰在B细胞淋巴瘤发病机制中的研究进展[J]. 张姣,潘云,李艳. 中国实验血液学杂志. 2018(02)
[5]KLF5和MMP-1在宫颈癌中的表达及其临床意义[J]. 张丽杰,马冬,周秀敏,闫锡钊,侯伟庆,李鸥. 中国妇幼保健. 2017(02)
[6]MMP-2和MMP-9在恶性肿瘤中的研究进展[J]. 张明明,徐玉清. 国际肿瘤学杂志. 2012 (11)
[7]HPVE7介导HDAC抑制宫颈癌细胞MHC-Ⅰ基因转录的研究[J]. 李琪,李辉,柯铁,吴小艳,江启钦. 福建医科大学学报. 2012(05)
[8]Levels of matrix metalloproteinase-1 and tissue inhibitors of metalloproteinase-1 in gastric cancer[J]. Ozgur Kemik,Ahu Sarbay Kemik,Aziz Sümer,Ahmet Cumhur Dulger,Mine Adas,Huseyin Begenik,Ismail Hasirci,Ozkan Yilmaz,Sevim Purisa,Erol Kisli,Sefa Tuzun,Cetin Kotan. World Journal of Gastroenterology. 2011(16)
[9]癌表观遗传调控与癌症治疗[J]. 刘志坚,孙英丽. 中国生物化学与分子生物学报. 2011(04)
[10]肿瘤增殖和转移相关基因在宫颈癌中的研究进展[J]. 陈芳,宋勇,周宗瑶. 现代生物医学进展. 2010(21)
博士论文
[1]血清基质金属蛋白酶-2/-9及其基因多态性对宫颈癌发生发展及预后的影响研究[D]. 张海燕.山东大学 2019
硕士论文
[1]宫体浸润宫颈癌患者临床特点及Ki-67、P63的表达和意义[D]. 汪灿.郑州大学 2019
本文编号：3325258
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