外泌体通过miRNA介导卵巢癌异质性细胞间生物学特性的传导及其机制研究

发布时间：2021-08-08 18:52

　　研究背景:卵巢上皮性癌是死亡率最高的女性生殖系统肿瘤,主要是因其绝大多数患者发现时已出现肿瘤侵袭、转移。目前研究认为，耽瘤异质性是造成癌症转移、耐药和复发的主要原因。外泌体（exosome）是一种细胞分泌的纳米级生物囊泡,现有证据显示外泌体可以携带蛋白质、DNA、mRNA、miRNA和siRNA,起到细胞间通讯作用。肿瘤细胞来源的exosome因为负载了肿瘤抗原,可以刺激抗原呈递细胞而增强抗肿瘤细胞免疫、促进肿瘤的生长、增强免疫细胞对微生物感染的抵抗、参与调节肿瘤细胞和周围环境中的“卫星细胞”之间的通信。我们在前期研究中发现卵巢癌异质性细胞来源的外泌体也存在差异,证明外泌体同样存在异质性,这反映出其携带的母细胞生物学特点也具有差异。近年来,研究发现外泌体与肿瘤的转移密切相关,那么转移能力存在异质性的卵巢癌细胞所分泌的外泌体有可能携带了母细胞转移相关的信息。然而异质性的外泌体与卵巢癌的转移是否相关,其对卵巢癌的异质性是否有影响并不清。研究目的:1.探索研究迁移侵袭异质性的卵巢癌细胞其分泌的外泌体是否具有异质性;2.研究迁移侵袭异质性卵巢癌细胞分泌的外泌体对卵巢癌细胞迁移和侵袭能力的影响;... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：136 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１?Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ小室实验筛选单克隆细胞株的迁移和侵袭性??２?超速离心法提取各细胞株分泌的ｅｘｏｓｏｍｅｓ并鉴定??

?透射电镜观察发现超速离心获得的ｅｘｏｓｏｍｅｓ为具有典型脂质双层膜结构的囊??泡，大小均一，直径在３０－１２０ｎｍ之间（图１．２）。??ＳＫ－Ｈ?ＳＫ－Ｌ?Ａ－Ｈ?Ａ－Ｌ??图１．２透射电镜观察ｅｘｏｓｏｍｅｓ??２．２?ＮＴＡ分析ｅｘｏｓｏｍｅｓ粒径大小??使用?ＺＥＴＡＳＩＺＥＲ?Ｎａｎｏ?ｓｅｒｉｅｓ－Ｎａｎｏ－ＺＳ?仪器分析样本?ＳＫ－Ｈ、ＳＫ－Ｌ、Ａ－Ｈ?及?Ａ－??Ｌ，样品检测得到的粒子分布系数（ＰＤＩ）均在０．０８－０．７之间，体系分散度适中。??样品平均粒径以及主峰在ｅｘｏｓｏｍｅｓ的粒径范围（图１．３），样本ＳＫ－Ｈ、ＳＫ－Ｌ、Ａ－Ｈ??及?Ａ－Ｌ?的粒径中?２０ｎｍ－２００ｎｍ?范围分别占?６７．９％、７０．２％、

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【参考文献】：
期刊论文
[1]卵巢癌肿瘤异质性的研究进展及其临床意义[J]. 李蕾,沈铿.  现代妇产科进展. 2016(04)
[2]Update on prevention and screening of cervical cancer[J]. Shaniqua L Mc Graw,Jeanne M Ferrante.  World Journal of Clinical Oncology. 2014(04)



本文编号：3330493