P16、Ki67与CK7在预测CIN1转归中的价值

发布时间：2017-04-28 21:08

  本文关键词：P16、Ki67与CK7在预测CIN1转归中的价值，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是宫颈癌前病变,其干预治疗的临床实践中存在一些问题,突出的问题是CIN治疗比较混乱,其中过度治疗较为普遍。尤其是在CIN1的诊断治疗中出现“宁左勿右”的普遍现象,由此引发的不孕、流产、早产、宫颈机能不全及剖宫产率增加等不良后果逐年增加,特别是对于有生育愿望的年轻女性造成了极大的生理和心理健康威胁,已引起国内外学者的广泛关注。寻找CIN1进展的影响因子,进行CIN1治疗前的准确客观评价,构建CIN1发展变化的预警模式是现阶段CIN1研究的重要方向。国内外很多研究已证实P16、Ki67、CK7三种免疫组化因子与CIN的发生发展密切相关,然而并没有针对CIN1进展的诊断和预后的相关研究。故本研究的目的:1、研究P16、Ki67、CK7三个免疫组化因子在不同预后CIN1组织中的表达量是否有差异;2、计算P16、Ki67、CK7在CIN1预后的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值,并绘制ROC曲线,评价这三个免疫组化指标检测半年后CIN1病变未消退的诊断价值;3、探讨影响CIN1病变预后的因素。方法:“山西省卫生行业公益项目”中2014年6月至2015年6月间行宫颈病变筛查中诊断为CIN1,半年中不予治疗干预,均于第6个月时再次行阴道镜下病理组织活检,并根据此次随访时的病检结果将第一次诊断为CIN1的患者分为病变进展组,病变持续组,病变消退组。CIN1病变升级进展的共有16例,CIN1病变持续的共有57例,从病变消退组中随机挑选25例。收集这98例患者第一次诊断为CIN1时的存档蜡块、HE染色片及相关病例资料,请病理科医师反复阅读病理切片核实诊断。分析病例并采用免疫组化染色SP法检测P16、Ki67、CK7在石蜡组织切片中的染色情况,然后进行各项数据统计分析。结果:1、年龄:进展组、持续组、消退组患者年龄分别为40.06±8.67、46.69±8.59、42.80±10.52,三组间患者的平均年龄有差异(Z=3.682,P=0.028),病变进展组的患者年龄小于病变持续组的患者年龄,在这两组间差异有统计学意义(t=-2.641,P=0.010)。绝经情况:未绝经的进展组有15例,持续组有35例,消退组有18例,三组患者绝经情况有差异(c2=7.572,P=0.023),病变进展组未绝经的患者比病变持续组多,差异有统计学意义(c2=6.057,P=0.014)。TCT结果、HPV感染、月经规律、避孕套避孕、性伴侣吸烟在三组间差异无统计学意义,P值均大于0.05。2、P16阳性表达情况:进展组75%、持续组29.8%、消退组44.0%,三组间有差异(c2=10.695,P=0.005),病变进展组P16阳性表达率(75%)高于病变持续组P16阳性表达率(29.8%),差异有统计学意义(c2=10.648,P=0.001)。Ki67:进展组中Ki67表达呈阴性的有6.2%,表达为“1+”有50.8%,表达为“2+”有31.2%,表达为“3+”有12.5%;持续组中Ki67表达呈阴性、“1+”、“2+”“3+”依次为10.5%、75.4%、8.8%、5.3%;消退组中分别为:20.%、76.0%、4.0%、0。比较三组间Ki67表达情况,差异有统计学意义(c2=13.244,P=0.039),进展组Ki67“1+”以上表达率高于病变降级组,差异有统计学意义(c2=9.259,P=0.014)。CK7阳性表达情况:进展组31.2%、持续组59.6%、消退组80.0%,三组间有差异(c2=9.695,P=0.008),病变进展组CK7阳性表达率(68.8%)高于病变持续组CK7阳性表达率(40.4%),差异有统计学意义(c2=4.049,P=0.044),病变进展组CK7阳性表达率(68.8%)高于病变消退组CK7阳性表达率(20.0%),差异有统计学意义(c2=9.744,P=0.002)。3、P16、Ki67、CK7三个免疫组化指标阳性预测CIN1患者半年后病变未消退的灵敏度分别为:0.397、0.205、0.466,特异度分别为:0.560、0.960、0.800,阳性预测值分别为72.50%、76.74%、87.17%,阴性预测值分别为:24.10%、41.70%、33.90%,其中CK7的灵敏度、阳性预测值最高。CK7的ROC曲线下面积为0.633(95%CI为0.495~0.740),差异有统计学意义(P=0.048),CK7阳性表达对检测半年后CIN1病变未消退有一定的诊断价值。4、CK7阳性表达与半年后CIN1病变未消退有关(?2=5.489,P=0.019)。而年龄、P16、Ki67、HPV感染、月经规律、绝经、避孕套避孕、性伴侣吸烟、初潮年龄与半年后CIN1病变是否消退无关(?2=0.141,P=0.707;?2=6.446,P=0.092;?2=0.065,P=0.799;?2=1.882,P=0.170;?2=0.108,P=0.743;?2=0.118,P=0.731;?2=2.832,P=0.092;?2=5.232,P=0.384;?2=-1.051,P=0.296)。将单因素分析中有意义的因素(CK7阳性表达)和文献报道与CIN1病变预后有关的因素引入非条件Logistics回归模型进行多因素分析,Ki67阳性表达(OR=9.609,95%CI:1.121~81.344)、CK7阳性表达(OR=8.900,95%CI:2.102~37.681)、年龄为41-50岁(41-45岁的OR=29.188,95%CI:1.583~538.092;46-50岁的OR=27.074,95%CI:1.559~470.070)、已经绝经(OR=19.852,95%CI:1.381,285.343)被引入回归模型,而P16阳性表达、HPV感染、月经规律、使用避孕套避孕、丈夫吸烟、年龄小于40岁、初潮年龄被剔除。Ki67阳性表达、CK7阳性表达、年龄为41-50岁、已经绝经可能是影响半年后CIN1病变未消退的高危因素。结论:1、P16、Ki67、CK7三个免疫组化因子在不同预后CIN1组织中的表达量有差异:病变进展组P16阳性表达率高于病变持续组;病变进展组Ki67“1+”以上表达率高于病变消退组;病变进展组CK7阳性表达率高于病变持续组及病变消退组。2、CK7阳性对CIN1预后的灵敏度、阳性预测值最高,ROC曲线下面积最大,对检测半年CIN1病变未消退有一定的诊断价值。3、Ki67阳性表达、CK7阳性表达、年龄为41-50岁、已绝经可能是影响半年后CIN1患者病变未消退的高危因素。
【关键词】：CIN1 P16、Ki67、CK7 免疫组织化学染色
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.33
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 常用缩写词中英文对照表12-13
• 前言13-16
• 1 材料与方法16-20
• 1.1 一般资料16
• 1.2 实验试剂及仪器16-17
• 1.3 实验步骤17-18
• 1.4 图像处理18-19
• 1.5 统计学处理19-20
• 2 结果20-32
• 2.1 三组一般资料的比较20-22
• 2.2 三组P16、Ki67、CK7的比较22-26
• 2.3 P16、Ki67、CK7在CIN1预后的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值26-27
• 2.4 P16、Ki67、CK7阳性表达检测半年后CIN1病变未消退的ROC曲线27-28
• 2.5 影响CIN1病变预后的因素28-32
• 3 讨论32-36
• 4 结论36-37
• 参考文献37-40
• 综述40-50
• 参考文献46-50
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果50-51
• 致谢51-52
• 个人简历52

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