遗传性卵巢癌家族BRCA1/2和MSH2基因突变的分析研究

发布时间：2021-09-03 05:40

　　目的:探讨1例遗传性卵巢癌的致癌机制,并对家系中所有女性进行了国际公认与家族遗传性卵巢癌有一定关联的BRCA1/2基因及MSH2基因外显子的测序分析,以探索这个家系中是否存在有意义的错义突变,分析其可能的致病机制,并对其家系中的高危人群制定个性化的随访和诊治方案。方法:详细询问先证者的病史、辅助检查结果及家族信息,绘制家系图谱,了解其发病特点;对该家系所有健在的女性成员均抽血取样,对已逝患者提取病理组织样本,同时抽取患同样病理类型的散发性卵巢患者2名的血样,作为对照组。提取RNA后应用PCR扩增,将PCR产物行直接测序比对,以探索这个家系中是否存在有意义的错义突变,对突变可能导致的蛋白质结构及分子构象进行预测和相关研究。结果:1.在此家系中,明确诊断为卵巢癌者3人,病理均为卵巢浆液性囊腺癌,与相关文献中所报道的遗传性卵巢癌病理类型相符,且与散发性卵巢癌相比,发病年龄早、容易出现转移及复发;2.BRCA1全基因测序共发现突变8处,其中无意义突变3处（2314C>T,2543T>C,4540T>C）;已有记录突变2处,分别与宫颈癌（2844C>T）及子宫内膜异位症（... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

Ⅱ5卵巢组织中的癌灶（×100）

理诊断：（左、右卵巢）浆液性腺癌 III 级；双侧输卵管、两宫旁、后腹膜、阑尾浆膜面均见癌累及；子宫底部可见癌组织自浆膜自浆膜外侵及肌层；阴道残端、大网膜均未见癌累及；右闭孔淋巴结 10 枚，2 枚见癌转移（2/10），腹主动脉旁淋巴结 4 枚，1 枚见转移（1/4），左腹股沟淋巴结 6 枚、左髂外淋巴结 7枚，左髂总淋巴结 2 枚、左闭孔淋巴结 11 枚，右腹股沟淋巴结 3 枚、右髂外淋巴结 9 枚，左髂总淋巴结 4 枚均未见淋巴结转移。子宫内膜呈分泌状态，宫颈慢性炎，鳞状上皮增生伴潴留囊肿形成（见图 3.1~3.4）。术后于 TP 方案静脉化疗 6 个疗程，疗程结束后 CA125 降至 14.36U/ML。出院后定期复查 B 超、胸片、肿瘤标志物等。于 2013 年 6 月发现肿瘤标记物 CA125 升高，出现肿瘤的生化复发入院，予铂类药物联合紫杉醇静脉化疗，2013 年 12 月出现癌性腹水腹腔广泛转移，予铂类药物联合紫杉醇腹腔化疗，效果不佳后改用培美曲塞二钠联合铂类药物静脉化疗，共化疗 10 余次，于 2014 年 10 月因卵巢癌全身转移医治无效死亡。

图 3.3 Ⅱ5 淋巴结组织中的癌累及（×100） 图 3.4 Ⅱ5 输卵管组织中的癌累及（×100）先证者之大姐，1950 年出生，2012 年 7 月因“下腹部胀痛不适 1 天”于当地医院查 B 超示大量腹水，腹水穿刺细胞学阳性，考虑卵巢癌。于 2012 年 8 月在广州中山大学附属第一医院行肿瘤细胞减灭术，术后病理示：双侧卵巢浆液性囊腺癌，术后按诊疗规范予辅助化疗治疗，出院后定期随诊。于 2014 年 1 月发

【参考文献】：
期刊论文
[1]BRCA1/2在遗传性卵巢癌三级预防中的应用进展[J]. 李圆,乔杰,郭红燕.  现代妇产科进展. 2012(08)

博士论文
[1]高危家族卵巢癌和散发性卵巢癌患者BRCA1/2基因突变的研究及临床意义探讨[D]. 陶陶.中国协和医科大学 2010



本文编号：3380519