DACH1通过下调Notch1通路抑制上皮间质转化参与子宫内膜癌孕激素抵抗

发布时间：2021-09-30 10:58

　　研究背景及目的子宫内膜癌（Endometrial carcinoma,EC）是女性生殖器官三大恶性肿瘤之一,其发病率接近新发妇科肿瘤的57%。近年来,子宫内膜癌尤其是子宫内膜样腺癌（Endometrial adenocarcinoma,EAC）呈现发病率上升及发病年龄年轻化的特点。对于其中早期低危、有保留生育功能要求的年轻子宫内膜癌患者,大剂量高效孕激素治疗是最佳选择。然而,多中心前瞻性临床试验显示:大于30%的患者在孕激素治疗过程中发生原发或继发耐药。探究子宫内膜癌孕激素抵抗的分子机制及研发孕激素的辅助药物以增强患者对孕激素的敏感性、扩大适应人群以提高孕激素的疗效,具有重要的临床意义。细胞命运决定因子（Cell fate determination factor Dachshund,DACH1）是近年发现的乳癌抑制基因,DACH1的下调表达导致了细胞异常增殖和恶性转化。本研究揭示了DACH1对子宫内膜癌孕激素耐药的调节机制。研究方法1.应用表达谱芯片和生物信息学技术筛选耐药细胞株及母系细胞株之间的差异基因,构建蛋白互作模型,寻找关键基因。2.利用TCGA、GEO子宫内膜癌组织数据库挖... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．?３．?５（１）利用ＧＳＥ１７０２５芯片对ＰＧＲ共表达基因进行验证，发现７个基因（ＡＮ０１，?Ｓ０Ｘ１７，??ＣＧＮＬ１，ＤＡＣＨ１，?ＲＵＮＤＣ３Ｂ，?ＳＨ３ＹＬ１和ＣＲＩＳＰＬＤ１）在子宫内膜癌和正常内模组织间表达具有??统计学意义

图１．?３．?５?（１）使用ＴＣ?

与母系细胞Ｉｓｈｉｋａｗａ相比，ＩｓｈｉｋａｗａＰＲ细胞上皮性标志物Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ＪＰ－??ｃａｔｅｎｉｎ表达下调，而间质性标志物Ｖｉｍｅｎｔｉｎ，?Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达上调。以上结果??均表明，孕激素耐药细胞发生上皮间质转化（

【参考文献】：
期刊论文
[1]高分化子宫内膜样癌及子宫内膜重度不典型增生患者孕激素治疗的临床分析[J]. 俞梅,沈铿,杨佳欣,黄惠芳,吴鸣,潘凌亚,郎景和,连利娟.  中华妇产科杂志. 2006(04)



本文编号：3415723