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人表皮生长因子受体2与β-catenin/TCF7L2信号相互作用促进卵巢癌细胞转移

发布时间:2021-10-21 11:13
  背景和目的卵巢癌在妇科肿瘤中死亡率排在首位,早期缺乏特异性症状,当出现明显症状或原发肿瘤发生转移时,大多数病例才被发现。约三分之二的高级别卵巢癌患者存在恶性进展,从而引起肿瘤复发和化疗耐药。Wnt/β-catenin信号通路和EGFR信号通路的异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关,其中HER2是在EGFR家族中扮演中心角色,TCF7L2和β-catenin是wnt信号通路的两个关键性节点分子。研究发现在肿瘤进展的过程中,HER2和β-catenin/TCF7L2信号存在相互作用。本论文主要探讨卵巢癌细胞中人表皮生长因子受体2(HER2)与β-catenin/TCF7L2信号是否存在相互作用及其对卵巢癌细胞转移的影响。材料与方法使用Western blot法检测卵巢癌细胞株SKOV3中HER2和T细胞因子4(TCF4)的表达情况,利用慢病毒载体分别构建HER2或者TCF4表达被敲低的SKOV3细胞株,命名为SKOV3-shHER2和SKOV3-shTCF4细胞;Transwell和细胞划痕实验比较基因表达水平改变对SKOV3细胞迁移能力的影响;并通过分别使用受体刺激剂EGF与wnt3a以... 

【文章来源】:安徽医科大学安徽省

【文章页数】:41 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

人表皮生长因子受体2与β-catenin/TCF7L2信号相互作用促进卵巢癌细胞转移


Westernblot法检测SKOV3细胞中HER2、β-catenin和TCF4的表达A:HER2;B:TCF4;C:β-catenin;1:对照组;2:shHER2#1;3:shHER2#2;4:shTCF4#1;5:shTCF4#2;与对照组比较:*P<0.05

细胞迁移,对照组


图 2 Transwell 实验(×100)检测敲低 HER2 和 TCF4的 SKOV3 细胞迁移能力A:对照组;B:SKOV3-shHER2;C:SKOV3-shTCF4;与对照组比较:*P<0.05

划痕实验,细胞迁移,对照组,卵巢癌


图 3 划痕实验(×40)检测敲低 HER2 和 TCF4的 SKOV3 细胞迁移能力A:对照组;B:SKOV3-shHER2;C:SKOV3-shTCF4;与对照组比较:*P<0.053.2 在卵巢癌 SKOV3 细胞中发现 HER2 和 wnt/β-catenin 信号通路的活化为了进一步探讨在卵巢癌中HER2受体信号与β-catenin/TCF7L2信号转导途径存在相互作用,通过加入了不同时间梯度的 EGF、wnt3a 和 iCRT14 刺激,利用Western blot 法检测 HER2、β-catenin 和 TCF4 表达量的变化。结果显示使用 EGF刺激 0-12 小时后,卵巢癌 SKOV3 细胞中 HER2 的表达量会随着刺激时间的延长而增强,同时β-catenin 和 TCF4 的表达也随着增强(P<0.05);加入 wnt3a 处理0-24 小时后,β-catenin 和TCF4 的表达量会随着刺激时间的延长而增强,同时 HER2的表达也随之增强(P<0.05);加入靶向β-catenin/TCF7L2 的小分子抑制剂 iCRT14处理 0-12 小时后,β-catenin 和 TCF4 的表达量会随着刺激时间的延长而降低,同

【参考文献】:
期刊论文
[1]乳腺癌HER-2靶向治疗的现状与发展前景[J]. 龚欢秀,沈国栋,胡世莲,邱卫华.  中国临床保健杂志. 2016(05)
[2]Wnt3a和TCF4在人卵巢癌中的表达及临床意义[J]. 戴朦,沈国栋,程民,徐婷娟,翁海燕,胡世莲,沈干.  安徽医科大学学报. 2016(12)
[3]EGFR介导的下游信号通路与卵巢癌关系的研究进展[J]. 金玲燕,陈琦.  中国妇幼保健. 2015(35)
[4]HER2在胃癌靶向治疗中的作用及意义[J]. 毛必静,张志敏,陈川,王东,王阁.  世界华人消化杂志. 2014(01)



本文编号:3448864

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