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姜黄素通过抑制p300/CBP下调酒精诱导的胎鼠心脏GATA4及NKX2.5过表达

发布时间:2021-10-26 05:23
  目的:探讨p300/CBP是否参与介导了孕期酒精暴露所致的心脏核心转录因子GATA4和NKX2.5的过表达,为防治酒精所致的先天性心脏病提供新的切入点。方法:选取C57BL/6小鼠作为研究对象,随机分为对照组、酒精组、DMSO+酒精组和姜黄素+酒精组。收集胚胎16.5d胎鼠心脏,采用染色质免疫共沉淀技术和Western blot检测小鼠心脏组织中GATA4、NKX2.5启动子区域p300/CBP的结合量及组蛋白ac-H3的乙酰化水平。运用RT-PCR检测GATA4、NKX2.5基因mRNA表达量。结果:ChIP-RT-PCR结果显示,酒精能够显著提高GATA4、NKX2.5启动子区域p300/CBP的结合量及组蛋白ac-H3的乙酰化水平(均P<0.01)。Western blot结果表明,酒精能够显著提高胎鼠心肌组蛋白ac-H3表达水平(P<0.01)。RT-PCR结果显示,酒精能够显著上调GATA4、NKX2.5基因mRNA表达量(均P<0.01)。姜黄素(p300/CBP抑制剂)能够显著降低GATA4和NKX2.5基因启动子区域p300/CBP的结合量,纠正酒精所... 

【文章来源】:临床心血管病杂志. 2015,31(02)北大核心CSCD

【文章页数】:5 页

【文章目录】:
1 材料与方法
    1.1 材料
    1.2 方法
    1.3 统计学处理
2 结果
    2.1 姜黄素抑制 p300/CBP 在 GATA4、NKX2.5基因启动子区域的结合
    2.2 姜黄素下调酒精所致的 GATA4、NKX2.5启动子区域组蛋白 H3的高乙酰化
    2.3 姜黄素抑制酒精诱导的心肌组蛋白ac-H3的高度乙酰化
    2.4 姜黄素下调酒精诱导的 GATA4和 NKX2.5mRNA 的过表达
3 讨论


【参考文献】:
期刊论文
[1]酒精致小鼠胚胎心脏组蛋白H3K9高乙酰化失衡及其表突变[J]. 潘博,孙慧超,吕铁伟,吴晓云,朱静,田杰.  临床心血管病杂志. 2013(05)
[2]复杂性先天性心脏病在非活产缺陷儿中的发生状况[J]. 欧艳秋,刘小清,麦劲壮,韩凤珍,陈寄梅,潘微,庄建.  中国循环杂志. 2012(04)
[3]姜黄素干预乙醇对心肌祖细胞H3K9的高乙酰化失衡及心脏发育相关基因表达异常[J]. 王琳轶,田杰,钟立霖,吕铁伟,吴晓云,朱静.  临床心血管病杂志. 2011(04)



本文编号:3458916

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