脂代谢相关分子Col6a5和Gpr1在高雄激素化小鼠中的作用及其机理

发布时间：2021-10-29 21:12

　　多囊卵巢综合征（PCOS,polycystic ovarian syndrome）以其高发病率、临床表型多样而严重影响着女性生活质量。现在认为高雄激素血症是PCOS的重要病理因素。PCOS患者群体中约70%具有高雄激素血症,高雄激素能够导致代谢异常、卵巢功能紊乱,并且这些症状可以通过改善高雄激素血症得到缓解。脂代谢异常在PCOS患者群体中也具有高的发生率,并且脂代谢异常能够引起激素水平异常、胰岛素抵抗等PCOS相关症状。但纠正脂代谢异常是否能够缓解高雄激素引起的PCOS相关症状还有待探索。本研究以小鼠为模型,分别开展了以下三部分实验:第一部分:探索高雄激素对脂肪和卵巢脂代谢的影响。实验中,选择25日龄C57BL/6小鼠,随机分为两组。实验组小鼠皮下埋置含雄激素双氢睾酮（DHT,dihydrotestosterone）的硅胶管,持续高雄激素刺激60天。期间,进行体重测量和阴道涂片制作。第60天,两组小鼠各取一部分收集血清和组织样本,各组剩余小鼠移除硅胶管再饲养30天。观察组织形态,检测基因表达,分析转录组。研究结果表明:（1）DHT持续暴露诱导了脂肪和卵巢组织细胞肥大,并且细胞肥大与脂积... 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院深圳先进技术研究院)广东省

【文章页数】：156 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
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第1章 序论
    1.1 研究目的及意义
    1.2 基本概念和研究现状
        1.2.1 多囊卵巢综合征概述
        1.2.2 脂代谢与多囊卵巢综合征
        1.2.3 雄激素与多囊卵巢综合征
        1.2.4 高雄激素化动物模型的多囊卵巢综合征样症状研究
        1.2.5 chemerin及其受体GPR1等与多囊卵巢综合征
        1.2.6 GPR1的功能
        1.2.7 颗粒细胞黄体化
    1.3 问题的提出和论文的组织
        1.3.1 DHT诱导高雄激素化小鼠卵巢和脂肪组织代谢症状的机制
        1.3.2 Col6a5表达抑制对DHT诱导的高雄激素化小鼠代谢症状的影响
        1.3.3 Gpr1活性抑制对DHEA诱导的高雄激素化小鼠生殖症状的影响
    1.4 研究方法说明
第2章 双氢睾酮(DHT)小鼠模型
    2.1 DHT诱导小鼠卵巢和脂肪的异常表型与基因表达
        2.1.1 引言
        2.1.2 实验方法
        2.1.3 实验结果
        2.1.4 讨论
        2.1.5 小结
    2.2 DHT诱导小鼠卵巢和脂肪功能异常现象的持续性差异
        2.2.1 引言
        2.2.2 实验方法
        2.2.3 实验结果
        2.2.4 讨论
        2.2.5 小结
第3章 Col6a5表达抑制对DHT诱导细胞、组织脂肪过度积累的影响
    3.1 引言
    3.2 实验方法
    3.3 实验结果
    3.4 讨论
    3.5 小结
第4章 脱氢表雄酮(DHEA)小鼠模型--多囊卵巢综合征样生殖症状及其病理机制
    4.1 Gpr1活性抑制对卵巢颗粒细胞的影响
        4.1.1 引言
        4.1.2 实验方法
        4.1.3 实验结果
        4.1.4 讨论
        4.1.5 小结
    4.2 Gpr1基因缺失对DHEA诱导小鼠卵巢功能异常的影响
        4.2.1 引言
        4.2.2 实验方法
        4.2.3 实验结果
        4.2.4 讨论
        4.2.5 小结
第5章 总结
    5.1 脂代谢在多囊卵巢综合征发生发展中的作用
    5.2 脂代谢紊乱..高浓度雄激素诱导多囊卵巢综合征样生殖障碍机制
    5.3 脂代谢紊乱..高浓度雄激素诱导多囊卵巢综合征样代谢异常机制
    5.4 高浓度雄激素对维持多囊卵巢综合征样症状的重要性
    5.5 新的高雄激素化细胞模型
    5.6 研究的创新点和未来的工作
参考文献
附录
致谢
作者简历及攻读学位期间发表的学术论文与研究成果


【参考文献】：
期刊论文
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硕士论文
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[3]青春期多囊卵巢综合征患者临床、内分泌代谢特征的研究及二甲双胍治疗效果分析[D]. 赵赟.复旦大学 2008
[4]多囊卵巢综合征高雄激素血症相关性研究[D]. 韦燕妮.广西医科大学 2007
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本文编号：3465404