低浓度紫杉醇促使卵巢癌细胞迁移增强的研究

发布时间：2021-11-06 07:43

　　研究背景:卵巢癌在妇科恶性肿瘤中的死亡率位居第一,晚期卵巢癌患者5年生存率仅有约30%,且多数接受规范治疗后的患者会出现病情复发的情况。卵巢癌治疗以手术联合紫杉醇和铂类为基础的化疗药为主,在单次药物疗程治疗后,药物通常不能完全杀死患者体内的卵巢癌细胞,残留的肿瘤细胞在疗程结束后继续生长甚至转移到腹腔等其他部位,最终导致患者死亡。化疗失败的原因可以分为以下三大类:药物代谢动力学因素、肿瘤微环境以及肿瘤细胞特异性。关于药物代谢动力学对化疗失败的影响已有众多实验证明,药物杀伤肿瘤细胞的比例与血药浓度-时间曲线下面积（AUC）成正比,而在不同患者体内会因不同的药物代谢差异、肿瘤血管分布差异及药物代谢中的酶活性而导致患者疗效不同。已有研究证实,化疗药物进入人体后到达肿瘤细胞的浓度远低于初始给药浓度,这与肿瘤中药物的分布与肿瘤内部压力梯度有关,肿瘤组织间液的静水压因为肿瘤压迫往往高于正常微血管压,导致大分子物质难以穿透血管,从而难以进入肿瘤内部,这种情况在肿瘤中央部位更明显,同时肿瘤中的血管分布以及肿瘤间质成分等的阻隔作用,这些都会导致药物在肿瘤中的分布不均。综上推测,在紫杉醇进入人体后,由于药物... 

【文章来源】：广州医科大学广东省

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

肿瘤细胞与血管的关系（A），以及肿瘤中的氧分压和PH与肿瘤血管距离的关系（B）[14]

前言13图1-3.MMP1在卵巢癌患者的表达量，MMP1的表达量与卵巢癌患者的预后（来源A:Oncomine数据库、B:GEPIA数据库）1.MMP1在癌组织与非癌组织中表达存在差异：G.AUST等[29]发现在正常的甲状腺滤泡上皮细胞中，MMP1的RNA转录水平通过反转录聚合酶链反应检测接近检测下限，但是在未分化的甲状腺癌细胞中MMP1的RNA转录水平是正常细胞的106倍。McGowanPM等[30]发现尤其在基底型的乳腺癌细胞中，MMP1的表达显著高于癌周正常组织。MicheleBWeisis等[31]发现在黑色素瘤中，尤其是在快速复发的病人中MMP1的表达量也会异常增高，在图（1-3A）中也可以看到在卵巢癌中MMP1的表达也显著高于正常卵巢组织。因此可以得出结论，MMP1在肿瘤组织中表达上调。2.MMP1对肿瘤生长的影响：IidaJ等[32]发现活化的MMP1会促进黑色素肿瘤细胞的生长。HuiLiu等[33]也发现当MMP1的表达被干扰后，会通过抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）和活化的表皮生长因子受体（EGFR）抑制局部乳腺癌肿瘤的生长。这些文献也提示MMP1在促进肿瘤生长中发挥作用。3.MMP1对血管生长的促进作用：ShaShiK等[34]报道MMP1通过蛋白酶的作用降解基底膜蛋白LAMA5，LAMA5被降解产生的片段会激活内皮细胞的血管生成作用。MinLiu等[35]发现在移植异种肿瘤细胞的小鼠中，移植肿瘤高表达MMP1时会发现瘤体中有更多的微血管产生。说明MMP1的表达会促使肿瘤血管的生成，进而会促进肿瘤转移。

广州医科大学硕士学位论文40实验结果1.检测Skov3和A2780细胞株在紫杉醇作用下的药物半数抑制浓度检测紫杉醇分别作用Skov3和A2780两株卵巢癌细胞96hr后的半数抑制浓度，结果如图1，96hr后Skov3在紫杉醇作用后的半数抑制浓度为8.546nM，A2780在紫杉醇作用后的半数抑制浓度为8.794nM。图1紫杉醇作用人卵巢癌细胞株96hr后的存活率曲线。测得紫杉醇作用Skov3卵巢癌细胞72hr后的IC50=8.546nM;紫杉醇作用A2780卵巢癌细胞96hr后的IC50=8.794nM2.不同紫杉醇的作用浓度对卵巢癌细胞迁移能力的影响分别用低浓度紫杉醇（1nM、2nM、4nM、6nM）作用Skov3细胞96hr后，收集不同浓度作用下依然存活的贴壁细胞进行划痕实验，观察记录划痕后0hr和72hr的划痕愈合面积，结果发现在4nM紫杉醇作用卵巢癌细胞后，存活细胞的迁移能力最强，在后续的实验中使用该浓度作为实验浓度，结果如图2。

【参考文献】：
期刊论文
[1]卵巢癌的大数据研究[J]. 狄文,胡媛.  中国实用妇科与产科杂志. 2018(01)
[2]上皮性卵巢癌精准治疗研究进展[J]. 李秀琴,王欣彦.  中国实用妇科与产科杂志. 2016(08)
[3]MMP1和TIMP1在胃癌组织中的表达及意义[J]. 武步强,陈广斌,李永国,肖鹏.  中国癌症杂志. 2004(05)



本文编号：3479463