基于基因多态性和雌激素谱的妊娠期癫痫患者拉莫三嗪剂量预测模型的构建

发布时间：2021-11-13 03:37

　　目的:拉莫三嗪（Lamotrigine,LTG）是目前育龄期及围生期癫痫妇女推荐治疗的抗癫痫药物（Antiepileptic drugs,AEDs）之一,安全性较好。妊娠状态下孕妇体质量增加、血流动力学改变及高雌激素状态等一系列生理变化,使LTG体内药代动力学行为发生显著改变。妊娠期清除率的快速增加可使LTG血药浓度降低至目标浓度以下,癫痫发作风险增加。本研究旨在表征LTG从孕前到产后晚期的药代动力学变化,确定妊娠期癫痫发作频率增加的预测因子,并基于群体药代动力学模型探究影响妊娠期LTG清除率改变的因素,结合贝叶斯反馈法估算患者的个体药动学参数,建立妊娠期癫痫患者LTG给药剂量预测模型,以实现该特殊人群个体化用药。方法:1.妊娠期LTG药代动力学变化及治疗药物监测应用回顾性收集2016年1月²019年11月就诊于中国医科大学附属盛京医院神经内科门诊单用LTG并定期进行血药浓度监测的妊娠期癫痫患者临床病历资料,计算不同妊娠分期LTG的表观清除率（CL/F）以及LTG血药浓度与孕前靶浓度的比值（The ratio to target concentration,RTC... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：105 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

纳入研究的23名癫痫妇女在孕前，妊娠期，分娩当日及产后表观清除率变化的折线图

中国医科大学硕士学位论文14图1.2不同妊娠期及产后表观清除率的比较及变化趋势图*:P<0.05.3.3LTG血药浓度及发作频率分析采用包含孕前靶浓度值及基线发作频率信息的10例（编号：1，2，3，5，7，11，15，18，19和21)妊娠期癫痫患者，共159个LTG血药浓度值，评价妊娠期LTG血药浓度与癫痫发作频率间的相关性（见表1.2）。与妊娠前基线相比，癫痫发作频率增加的患者所占百分比及清除率变化趋势如图1.3所示，癫痫发作频率在妊娠7个月时增加的比例最高（70%），集中分布在妊娠4~7月，即孕中期需格外警惕癫痫发作恶化（表1.5）。60%的妇女妊娠期癫痫发作频率均高于未孕基线，40%的妇女癫痫发作减少或没有变化。通过t检验比较有或无癫痫发作频率增加的患者组间RTC值（两组分别计算的RTC值为43个和38个）后发现，两组间RTC均值存在显著差异（P<0.0001），癫痫发作频率的增加与较低的RTC有关，RTC值可作为妊娠期癫痫发作恶化的预测因子。

中国医科大学硕士学位论文15表1.5与妊娠前基线相比癫痫发作频率增加的患者百分比及表观清除率变化（依月龄计算）StagesofpregnancyMeanCL/F([mg/kg]/[mg/L])SDSampleofnumbersPreP0.7760.22921M10.8660.2036M21.8790.9875M31.9750.90612M43.0682.06110M52.6061.46714M62.5941.43811M72.3571.82313M82.8341.58014M92.2861.35015M101.2790.6467PP11.2860.67416PP20.9880.2733PP30.8320.19712Abbreviations:SD,standarddeviation;PreP,pre-pregnancy;M:month;PP,postpartum;图1.3与妊娠前基线相比癫痫发作频率增加的患者百分比柱形图及清除率变化折线图


本文编号：3492242