miRNA-106b/93对宫颈癌的顺铂敏感性的影响研究

发布时间：2021-11-16 05:10

　　宫颈癌是死亡率仅次于乳腺癌的第二大妇科癌症。人乳头瘤病毒HPV（human papilloma virus）的持续感染是导致宫颈癌的主要原因,其中约70%的宫颈癌是由于高危型HPV-16或HPV-18引起的。顺铂是临床上最常用的化疗药物,治疗过程中引起的顺铂抗性会导致化疗失败。越来越多的报道证实miRNA介导了癌症对化疗药物的敏感性。miR-106b/93,位于miR-106b-25簇,在许多癌症中都发现其具有癌基因的功能,然而,miR-106b/93在宫颈癌中的功能鲜为人知。利用实时定量PCR,我们检测发现位于同一基因簇的miR-106b, miR-93以及miR-25在宫颈癌组织以及宫颈癌细胞系的表达都高于正常宫颈组织。我们发现HPV-18阳性宫颈癌细胞系HeLa比HPV-16阳性宫颈癌细胞系CaSki对顺铂更为敏感,而miR-106b, miR-93以及miR-25在CaSki中的表达水平都要高于HeLa。在顺铂处理后,miR-106b, miR-93和miR-25都呈现不同程度的下调表达。过表达miR-106b/93可以降低宫颈癌细胞系HeLa和CaSki对顺铂的敏感性；反之,... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图５过表达ｍ化９３／１０化和敲除ｍｉＲ－９３／１０化对ＨｅＬａ和ＣａＳｋｉ顺钻敏感性的影响??

??细胞细胞增殖显著地上调（Ｐ＜〇．〇５，图６Ｅ）。??Ａ?Ｂ??＾?ｌ－Ｓｉ?ｍｉＲ－９３?ｍｉｍｉｃ?ｍｉＲ－９３?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ??１：：?ｎｆｌｎｎｉｉ?Ｉ与ｎ?ｈ?ｎ?ｎ?ｍ可?ｒｉ腦??１?化６?ｒ＇６?ｊｐ．４４－／．??．＞〇，，?化－、＇?Ｍｒ．—；．…寸．？＊古－￣：５一￣＂：？??巧＂一?．二?心＜?（ＶＩ？？??之?０?０?乏?〇．〇｜?Ｉ?．?Ｉ?．?Ｉ?．?Ｉ?．?Ｉ?．?？?．?Ｉ?．?？?．?ｔｎｉＲ－１０６?ｍｉｍｉｃ?ｍｌＲ－１０６?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ??榮、磯癸冷參祭笑、沪：ｊ?４．６５％?：ｊ?１＾：。％；??＝叫…＝１，１?０％．ｎ％?２??１?广Ｉ?Ｉ?一?？?？?托’’？去，．古??兰?０．９?查?０．９’?ｔ?ｐｉ，?ｍ化－ＮＣ?ｍｉｍｉｃ?ｍｉＲ－ＮＣ?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ??２?〇?．‘＇??ＩＳ－??Ｉ?，，＾?１？—???Ｓ?０。?ｇ?０．６?Ｖ?０．９３％?，?０．９６％??｜（Ｕ．?Ｉ?０．３．?＾ｇ—群—ｉ—??Ｓ?０．０Ｉ．ＬＩ?Ｕ?Ｌｉ?Ｌｉ－?２?０．０Ｉ?．ＩＪ?Ｕ．Ｕ?Ｕ．Ｕ．－．?ｊ?ｊｐ．８３％?ｊｊｐ．４２％??ｃ??成々冷－、＊々?於、?＂，?

５．?ＲＡＤ１和ＴＰ５３ＩＮＰ１是ｍ瓜－１０６／９３的共同觀基因??ｍｉＲ－１０化和ｍｉＲ－９３不仅Ｗ同一顺反子转录，且拥有相同的与靴基因结合序??列（图７Ａ）。通过ｍｉＲａｎｄａ和ＴａｒｇｅｔＳｃａｎ数据库预测，我们预测出了许多??ｍｉ民－１０６ｂ／９３的共同禪基因。经过验证，ＲＡＤ１和ＴＰ巧ＩＮＰ１是ｍｉＲ－１０６ｂ和ｍｉ民－９３??的共同報基因。ＲＡＤ１的民包含Ｈ个潜在的ｍｉＲ－１０６ｂ／９３的结合位点，包括位??点３］１，３０１７，３２５２?（图７Ａ）。经过筛选，ｍ化－１０６ｂ／９３对ＲＡＤ１的作用位点可能??是位点３１１。分别过表达或敲除ｍ化－１０６ｂ／９３后，ＷＮＣ作为对照，我们发现分别??过表达ｍｉＲ－Ｗ和ｍｉＲ－］０化后，ｐｓｉＣＨＥＣＫ２－ＲＡＤｌ－３１１－ｗｔ相对的化？巧光素酶??的活性分别下调２５％．?５％；反之，敲除ｍｉＲ－９３或ｍｉＲ－１０化后，相对于ＮＣ，??ｐｓｉＣＨＥＣＫＳ－ＲＡＤｌ１１?－ｗｔ相对的齡滅〇巧光素酶澈性分别升高１１０％和４〇％。缺??失突变ｐｓｉＣＨＥＣＫ２－ＲＡＤｌ－３１１－ｗｔ上ｍｉＲ－１０６ｂ／９３的结合位点后，过表达或敲除??ｍｉＲ－１０６ｂ／９３后－发现Ｒｅｎｉｌｌａ的巧光素酶的相对活性不再发生变化（图７Ｂ和７Ｃ）。??Ａ?Ｂ?Ｃ??Ｉ?山么扯公迎?ｉ


本文编号：3498210