孕期DEHP暴露后成年雄鼠睾丸跨代损伤修复现象及机制研究

发布时间：2021-11-21 21:41

　　邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（邻苯二甲酸二乙基己酯,DEHP）是一种具有较弱雌激素活性的工业类化合物^[1,2],用于许多消费品中。极易于浸入环境且降解性低,其毒性作用已受到人们的普遍重视。现有实验证明DEHP会造成神经、肝脏、肾脏、心脏、胚胎发育和生殖等多方面毒性,其对雄性生殖系统的毒性比雌性更为敏感。DEHP的暴露途径有三种,包括吸入,摄入和皮肤接触。目前为止,已有大量证据证明DEHP暴露可以造成雄性个体生殖损伤。邻苯二甲酸酯的生殖毒性的作用机制包括参与精子发生,胆固醇生物合成,睾酮生成,影响细胞增殖,细胞连接以及氧化应激相关基因的表观遗传修饰等。DEHP引起的雄性生殖损伤可以跨代遗传,当内分泌干扰物引入表观遗传变化并改变生殖系中的表观基因组,这些变化可以传递给后代。为了研究DEHP暴露引起的小鼠睾丸损伤的跨代遗传现象及机体应答修复机制,本实验在ICR小鼠怀孕的第9.5天至15.5天采用灌胃的方式建立生殖损伤模型（灌胃的DEHP的浓度为675mg/kg/d）,分别在表型、激素水平、组织学水平和PI3K信号通路相关蛋白水平研究DEHP的暴露对睾丸的生殖损伤跨代遗... 

【文章来源】：山东师范大学山东省

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

PI3K信号通路图

图 2-1 F1-F3 代小鼠体重，睾丸系数，肛直距检测结果图图 A 中 a、b、c 分别代表 F1 代、F2 代、F3 代 112 天小鼠的体重，图 B 中 a、b、c 分表 F1 代、F2 代、F3 代 112 天小鼠的睾丸系数，图 C 中 a、b、c 分别代表 F1 代、F2F3 代 112 天小鼠的肛殖距离。Con-B：空白对照组，Con-O：溶剂对照组。*P<0.05 表对照组有显著差异，**P<0.01 代表与对照相比差异极显著。2 孕期 DEHP 暴露对 F1-F3 代雄性小鼠精子质量的影响为了检测 DEHP 的暴露是否对于 F1-F3 代的精子质量产生了影响，分别对-F3 代的 112 天小鼠的精子进行了精子活力、精子畸形率以及与精子获能相关 P-Pyk2 蛋白的表达进行检测。结果发现，DEHP 的暴露对于 F1-F3 代的精子不同程度的损伤，且在跨代遗传过程中精子畸形率及精子的获能相关蛋白的表量都有所恢复。

图 2-2 F1-F3 代小鼠精子活力结果图图 A、B、C 分别代表 F1 代、F2 代、F3 代 112 天小鼠的精子活力。Con-B 为空白对照组，Con-O 为溶剂对照组。*P<0.05 表示与对照组有显著差异，**P<0.01 代表与对照相比差异极显著。3.2.2 DEHP 的暴露对 F1-F3 代小鼠精子畸形率的影响精子的畸形分为三类：头、颈、尾部畸形。头部畸形包括大头、小头、无头、双头、无钩头等情形；颈部畸形包括颈部弯曲、扭转，双颈以及颈部膨大等；尾部畸形有卷尾、无尾、双尾，尾部弯折、回旋，以及尾部短小等情况（如图 2-3A）。通过对各类畸形精子进行统计（图 2-3B）发现，F1-F3 代 DEHP 处理组与溶剂对照组相比精子畸形率有显著的升高,但在代间传递的过程中，畸形的精子数目有所减少。（F1:Con-B:7.05%，Con-O:8.4%，DEHP:17.2%；F2:Con-B:7.02%，

【参考文献】：
期刊论文
[1]精子发生的内分泌激素调节[J]. 李江源.  生殖医学杂志. 2014(09)

博士论文
[1]小鼠精原干细胞的富集、移植与培养及GDNF在精子发生中作用机制[D]. 王庆忠.山东师范大学 2006



本文编号：3510297