血清基质金属蛋白酶-2/-9及其基因多态性对宫颈癌发生发展及预后的影响研究
发布时间：2021-11-24 15:20
研究背景及目的宫颈癌（Cervical cancer,CC）是女性第二常见的恶性肿瘤,也是发展中国家妇女癌症死亡的第三大原因。宫颈上皮内瘤变（Cervical intraepithelial neoplasia,CIN）属于宫颈癌的癌前病变,是一系列宫颈鳞状上皮病变的统称,可以发展成为鳞状上皮浸润癌。宫颈癌的发生和发展是一个相当复杂的生物过程,与多种因素有关,其中人乳头瘤病毒（Humanpapillomavirus,HPV）感染是宫颈癌的主要危险因素。宫颈癌的侵袭需要突破基底膜,与细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）密切相关。ECM中,基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMPs）是金属内肽酶类的一员,可以水解ECM中的多种蛋白,破坏细胞屏障及基底膜,从而促进肿瘤细胞的迁移及侵袭。大量文献报道MMPs,特别是MMP-2及MMP-9高表达于多种肿瘤组织中,并在肿瘤的形成及发展中起着重要的作用。近年来研究显示MMP-2及MMP-9在宫颈癌及癌前病变中呈现过度表达,并且对宫颈癌具有一定的诊断及预后评价价值。一些证据显示MMP-2及MM...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：137 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１血清ＭＭＰ－２及ＭＭＰ－９对ＣＩＮ及宫颈癌的诊断效能ＲＯＣ分析
（３）?ＭＭＰ－２／ＭＭＰ－９对宫颈癌分期预测的敏感性及特异性分析??对“表］８”中的数据进行ＲＯＣ分析患者血清ＭＭＰ－２及ＭＭＰ－９浓度对宫??颈癌分期预测的敏感性及特异性。如图３，?ＭＭＰ－２对宫颈癌Ｉ期及ＩＩ期的预测??效力较低，差异无统计学意义（Ｉ期：ＡＵＣ＝０．５５０，?Ｐ＝０．７４８；?ＩＩ期：ＡＵＣ＝０．５６７，??Ｐ＝０．４７０），而对ＩＩＩ期及ＩＶ期宫颈癌的诊断的特异性及敏感性均较高，差异有??显著性统计学差异（ＩＩＩ?期：ＡＵＣ＝０．８９３，?Ｐ＝０．０００；?ＩＶ?期：ＡＵＣ＝０．９４４．?Ｐ＝０．００１）。??ＭＭＰ－９对Ｉ期宫颈癌的诊断效能较低，差异不明显（ＡＵＣ＝０．６３８，Ｐ＝０．３７７），对??１１期及１丨丨期宫颈癌的预测效力较高，差异具有统计学意义（Ｉ丨期：ＡＵＣ＝０．８３９，??Ｐ＝０．０００；?ＩＩ期：ＡＵＣ＝０．８１７，Ｐ＝０．００３），而对ＩＶ期宫颈癌有明显的诊断意义，??其曲线下面积到达１?（Ｐ＝０．０００）。上述结果提示，血清中ＭＭＰ－２及ＭＭＰ－９表??达水平可作为宫颈癌分期的诊断指标
?由于Ｃ１Ｎ患者是否演变为宫颈癌，其血清初始ＭＭＰ－２表达水平无显著性差??异，因此ＲＯＣ分析仅针对ＭＭＰ－９。结果显示（图４），ＭＭＰ－９的表达对ＣＩＮ??患者是否演变成为宫颈癌预测的敏感性及特异性具有统计学意义（ＡＵＯ０．７３７，??Ｐ＝０．００９）。提示血清初始ＭＭＰ－９表达水平能预测ＣＩＮ的结局，即当ＣＩＮ患者??血清ＭＭＰ－９大于１７２．２６?ｎｇ／ｍＬ时，其３年内演变成宫颈癌的可能性较大。??１?＾Ｆ７１??０．８－????／??：…Ｊ?，??０．６－?：?／??ｍ?！?＊?／??Ｉ?「一?ｚ??０．４－?ｊ?／??ｆ?／??Ｖ??０．０?Ｔ＂?ｉ??＜?１１?＇｛??Ｊ?］??０．０?Ｑ２?０４?０．６?０．８??１－特异性??图４血清初始ＭＭＰ－９对ＣＩＮ患者结局的预测的ＲＯＣ分析。??（３）血清初始ＭＭＰ－２及ＭＭＰ－９与ＣＩＮ演变为宫颈癌的危险性关系分析??将５１例ＣＩＮ患者按照最终是否演变成为宫颈癌分为两组，按照ＭＭＰ－２及??ＭＭＰ－９在ＣＩＮ患者中表达水平的中位值（分别为５５．７?ｎｇ／ｍＬ及１４７．１?ｎｇ／ｍＬ）??分为低表达组及高表达组。采用ｌｏｇｉｓｔｉｃ多元回归分析ＭＭＰ－２／ＭＭＰ－９表达与ＣＩＮ??结局演变的关系。结果见表２２，排除年龄及ＨＰＶ感染的因素后，ＭＭＰ－２对ＣＩＮ??是否发展成为宫颈癌的危险性的关系无统计学意义（Ｐ＝０．０４２，校正ＯＲ＝１．４７，??９５％ＣＩ＝１．２２－６．８４）。反之
【参考文献】：
期刊论文
[1]MMP-2 Rs24386（C-->T） gene polymorphism and the phenotype of age-related macular degeneration[J]. Rasa Liutkeviciene,Vaiva Lesauskaite,Giedre Sinkunaite-Marsalkiene,Sandrita Simonyte,Reda Zemaitiene,Loresa Kriauciuniene,Dalia Zaliuniene. International Journal of Ophthalmology. 2017(09)
[2]与宫颈癌血管发生及肿瘤侵袭相关基因的转录表达[J]. Kanda K.,Ueda M.,Futakuchi H.,朱国栋. 世界核心医学期刊文摘(妇产科学分册). 2005(12)
本文编号：3516241
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：137 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１血清ＭＭＰ－２及ＭＭＰ－９对ＣＩＮ及宫颈癌的诊断效能ＲＯＣ分析
（３）?ＭＭＰ－２／ＭＭＰ－９对宫颈癌分期预测的敏感性及特异性分析??对“表］８”中的数据进行ＲＯＣ分析患者血清ＭＭＰ－２及ＭＭＰ－９浓度对宫??颈癌分期预测的敏感性及特异性。如图３，?ＭＭＰ－２对宫颈癌Ｉ期及ＩＩ期的预测??效力较低，差异无统计学意义（Ｉ期：ＡＵＣ＝０．５５０，?Ｐ＝０．７４８；?ＩＩ期：ＡＵＣ＝０．５６７，??Ｐ＝０．４７０），而对ＩＩＩ期及ＩＶ期宫颈癌的诊断的特异性及敏感性均较高，差异有??显著性统计学差异（ＩＩＩ?期：ＡＵＣ＝０．８９３，?Ｐ＝０．０００；?ＩＶ?期：ＡＵＣ＝０．９４４．?Ｐ＝０．００１）。??ＭＭＰ－９对Ｉ期宫颈癌的诊断效能较低，差异不明显（ＡＵＣ＝０．６３８，Ｐ＝０．３７７），对??１１期及１丨丨期宫颈癌的预测效力较高，差异具有统计学意义（Ｉ丨期：ＡＵＣ＝０．８３９，??Ｐ＝０．０００；?ＩＩ期：ＡＵＣ＝０．８１７，Ｐ＝０．００３），而对ＩＶ期宫颈癌有明显的诊断意义，??其曲线下面积到达１?（Ｐ＝０．０００）。上述结果提示，血清中ＭＭＰ－２及ＭＭＰ－９表??达水平可作为宫颈癌分期的诊断指标
?由于Ｃ１Ｎ患者是否演变为宫颈癌，其血清初始ＭＭＰ－２表达水平无显著性差??异，因此ＲＯＣ分析仅针对ＭＭＰ－９。结果显示（图４），ＭＭＰ－９的表达对ＣＩＮ??患者是否演变成为宫颈癌预测的敏感性及特异性具有统计学意义（ＡＵＯ０．７３７，??Ｐ＝０．００９）。提示血清初始ＭＭＰ－９表达水平能预测ＣＩＮ的结局，即当ＣＩＮ患者??血清ＭＭＰ－９大于１７２．２６?ｎｇ／ｍＬ时，其３年内演变成宫颈癌的可能性较大。??１?＾Ｆ７１??０．８－????／??：…Ｊ?，??０．６－?：?／??ｍ?！?＊?／??Ｉ?「一?ｚ??０．４－?ｊ?／??ｆ?／??Ｖ??０．０?Ｔ＂?ｉ??＜?１１?＇｛??Ｊ?］??０．０?Ｑ２?０４?０．６?０．８??１－特异性??图４血清初始ＭＭＰ－９对ＣＩＮ患者结局的预测的ＲＯＣ分析。??（３）血清初始ＭＭＰ－２及ＭＭＰ－９与ＣＩＮ演变为宫颈癌的危险性关系分析??将５１例ＣＩＮ患者按照最终是否演变成为宫颈癌分为两组，按照ＭＭＰ－２及??ＭＭＰ－９在ＣＩＮ患者中表达水平的中位值（分别为５５．７?ｎｇ／ｍＬ及１４７．１?ｎｇ／ｍＬ）??分为低表达组及高表达组。采用ｌｏｇｉｓｔｉｃ多元回归分析ＭＭＰ－２／ＭＭＰ－９表达与ＣＩＮ??结局演变的关系。结果见表２２，排除年龄及ＨＰＶ感染的因素后，ＭＭＰ－２对ＣＩＮ??是否发展成为宫颈癌的危险性的关系无统计学意义（Ｐ＝０．０４２，校正ＯＲ＝１．４７，??９５％ＣＩ＝１．２２－６．８４）。反之
【参考文献】：
期刊论文
[1]MMP-2 Rs24386（C-->T） gene polymorphism and the phenotype of age-related macular degeneration[J]. Rasa Liutkeviciene,Vaiva Lesauskaite,Giedre Sinkunaite-Marsalkiene,Sandrita Simonyte,Reda Zemaitiene,Loresa Kriauciuniene,Dalia Zaliuniene. International Journal of Ophthalmology. 2017(09)
[2]与宫颈癌血管发生及肿瘤侵袭相关基因的转录表达[J]. Kanda K.,Ueda M.,Futakuchi H.,朱国栋. 世界核心医学期刊文摘(妇产科学分册). 2005(12)
本文编号：3516241
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