去乙酰化酶SIRT3通过影响卵巢癌线粒体功能增加二甲双胍敏感性机制的研究
发布时间：2021-11-26 00:03
在临床流行病学研究中观察到经典的治疗糖尿病的药物—二甲双胍具有抑制肿瘤发生发展的作用,而实验室研究表明二甲双胍对诸多肿瘤细胞具有抑制作用。虽然二甲双胍对于肿瘤细胞的影响包含了分子、信号通路、细胞器等诸多方面,但是近年研究发现线粒体以及能量代谢是其主要的作用靶点。基于二甲双胍具有价廉、高效以及安全等特点,对二甲双胍抗肿瘤作用的研究与开发不仅意味着这一经典药物有望实现“老药新用”,还能够为肿瘤治疗提供新的策略和思路。线粒体以及相关的信号通路发挥能量平衡、氧化还原平衡、调节细胞凋亡等多重作用,在肿瘤的形成和发展中至关重要。肿瘤细胞依赖能量代谢发挥各种生物学功能,同时肿瘤细胞具有代谢通路复杂、代偿机制丰富等特点。二甲双胍对线粒体的作用主要体现在抑制线粒体复合体I,破坏线粒体呼吸链功能。因此,研究二甲双胍的抗肿瘤作用有助于我们更好地理解线粒体在肿瘤生物学中所发挥的功能,为研究抗肿瘤策略提供新的线索。线粒体去乙酰化酶SIRT3受细胞能量状态的调节,有文献报道脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌中在应激以及能量受限情况下SIRT3蛋白活化;SIRT3通过对线粒体呼吸链、氧化还原相关蛋白的去乙酰化作用维持细胞正...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：97 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
糖酵解酶和中间代谢产物的糖酵解外其他作用[21]
吉林大学博士学位论文2.1.3 实验结果1.MTT 检测人卵巢癌细胞生存率为了观察二甲双胍在卵巢癌细胞中的抗肿瘤作用，利用不同浓度的二甲双胍（0、2.5mM、5mM、10mM、20mM、40mM）分别处理人卵巢癌细胞株 SKOV3、A2780、HO8910，作用时间为 24h。MTT 法检测卵巢癌细胞的生存率。结果显示（图 2.1）同对照组相比，二甲双胍作用于 SKOV3、A2780、HO8910 细胞时，随着加药剂量增加细胞生存率下降（P<0.05, n=3）。
图 2.2 实时细胞监测系统观察卵巢癌细胞生长曲线Time-dependent cell response profiles of metformin(10mM) treatment in ovariancancer cells. The cells suspensions were transferred to E-Plates and placed on theRTCA reader for real-time monitoring every 5 minutes for the duration of the assay.The number of cells inside the well was displayed as Cell Index. The arrow indicatesthe point of metformin addition.3.实时细胞监测系统(RTCA)计算卵巢癌细胞倍增时间细胞倍增时间指细胞数量增加一倍所需的时间。利用实时细胞监测系统（RTCA）计算二甲双胍（10mM）对于 SKOV3、A2780、HO8910 细胞倍增时间的影响。结果如图 2.3 所示，同对照组相比，二甲双胍处理组的 SKOV3、A2780、HO8910 卵巢癌细胞的倍增时间明显延长（P<0.05, n=3）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 陈万青,郑荣寿,张思维,曾红梅,邹小农,赫捷. 中国肿瘤. 2017(01)
[2]代谢重编程:肿瘤的平衡之舞[J]. 易梅,向波,李小玲,李桂源. 中南大学学报(医学版). 2013(11)
[3]卵巢癌诊断的研究进展[J]. 李巍,崔恒,冯捷,李艺. 中华妇产科杂志. 2005(07)
博士论文
[1]去乙酰化酶SIRT3调控卵巢癌细胞代谢增加BH3模拟物S1凋亡敏感性的研究[D]. 项喜艳.吉林大学 2016
本文编号：3519043
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：97 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
糖酵解酶和中间代谢产物的糖酵解外其他作用[21]
吉林大学博士学位论文2.1.3 实验结果1.MTT 检测人卵巢癌细胞生存率为了观察二甲双胍在卵巢癌细胞中的抗肿瘤作用，利用不同浓度的二甲双胍（0、2.5mM、5mM、10mM、20mM、40mM）分别处理人卵巢癌细胞株 SKOV3、A2780、HO8910，作用时间为 24h。MTT 法检测卵巢癌细胞的生存率。结果显示（图 2.1）同对照组相比，二甲双胍作用于 SKOV3、A2780、HO8910 细胞时，随着加药剂量增加细胞生存率下降（P<0.05, n=3）。
图 2.2 实时细胞监测系统观察卵巢癌细胞生长曲线Time-dependent cell response profiles of metformin(10mM) treatment in ovariancancer cells. The cells suspensions were transferred to E-Plates and placed on theRTCA reader for real-time monitoring every 5 minutes for the duration of the assay.The number of cells inside the well was displayed as Cell Index. The arrow indicatesthe point of metformin addition.3.实时细胞监测系统(RTCA)计算卵巢癌细胞倍增时间细胞倍增时间指细胞数量增加一倍所需的时间。利用实时细胞监测系统（RTCA）计算二甲双胍（10mM）对于 SKOV3、A2780、HO8910 细胞倍增时间的影响。结果如图 2.3 所示，同对照组相比，二甲双胍处理组的 SKOV3、A2780、HO8910 卵巢癌细胞的倍增时间明显延长（P<0.05, n=3）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 陈万青,郑荣寿,张思维,曾红梅,邹小农,赫捷. 中国肿瘤. 2017(01)
[2]代谢重编程:肿瘤的平衡之舞[J]. 易梅,向波,李小玲,李桂源. 中南大学学报(医学版). 2013(11)
[3]卵巢癌诊断的研究进展[J]. 李巍,崔恒,冯捷,李艺. 中华妇产科杂志. 2005(07)
博士论文
[1]去乙酰化酶SIRT3调控卵巢癌细胞代谢增加BH3模拟物S1凋亡敏感性的研究[D]. 项喜艳.吉林大学 2016
本文编号：3519043
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/fuchankeerkelunwen/3519043.html
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