MTA1通过AKT/mTOR/4E-BP1信号通路促进子宫内膜癌进展的机制研究

发布时间：2021-12-02 11:54

　　目的:肿瘤转移相关蛋白1（MTA1）在人类癌症中广泛过度表达,并与晚期临床病理特征和相关疾病生存率相关,但MTA1与子宫内膜癌（EC）之间的关系尚不清楚,有待进一步研究。本研究旨在揭示MTA1与子宫内膜癌的关系,以期为临床治疗子宫内膜癌的研究提供新思路。方法:采用蛋白质印迹法（WB）和免疫组化（IHC）法分析细胞和组织的蛋白表达水平,采用实时聚合酶链反应（PCR）进行RNA检测。生物信息学工具分析揭示了MTA1与临床病理特征和生存率的关系。分别采用CCK-8实验、克隆形成实验、细胞划痕实验和Transwell实验测定细胞增殖能力、迁移能力和侵袭能力。结果:临床子宫内膜癌组织中MTA1的表达水平明显高于正常子宫内膜。MTA1的表达与子宫内膜癌淋巴结转移及生存率低呈正相关。体外实验证实过表达MTA1能促进Ishikawa细胞的增殖、迁移和侵袭能力,而敲除MTA1则抑制细胞的增殖、迁移和侵袭能力。而且,MTA1还可以逆转mi RNA-30c对Ishikawa的负调控作用。体内研究表明,过表达MTA1促进子宫内膜癌移植瘤的生长,而敲除MTA1则抑制移植瘤的生长。此外,体内和体外实验均表明,在M... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

TCGA数据库子宫内膜癌转录组中MTA1的表达与生存预后关系

南京医科大学博士学位论文为了进一步明确 MTA1 与子宫内膜癌的关系，我们首先测量了临床子宫内膜癌样本与正常对照样本的 MTA1 mRNA 的表达。基于我们先前已证实 MTA1是 mir-30c 的直接靶点[11]，我们同样对这些相同的临床样本进行了 miRNA-30c检测。结果显示，与正常组织相比，EC 组织中的 MTA1 表达显著上调（P=0.0246，图 1-2A），而 miRNA-30c 表达则明显下调（P=0.0211，图 1-2B）。皮尔逊相关分析显示，两者之间呈明显负线性相关，R2=0.1593，P=0.0002（图 1-2C）。基于 TCGA-UCEC 子宫内膜癌数据，通过 R 语言软件分析生存率结果显示，尽管没有发现显著差异，低表达 miRNA-30c 的患者有一定趋势性与较差的生存率有关（P=0.08746，图 1-2D）。

南京医科大学博士学位论文此外，我们还对 161 份子宫内膜癌病理石蜡包埋组织进行了 MTA1 蛋白表达水平检测（图 1-3）。结合患者临床病理基本资料，我们将 MTA1 的表达水平与临床病理特征之间的关系列在表 1-1 中，由表可以看出，MTA1 表达水平与淋巴结转移有显著相关性（P=0.007）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Silencing MTA1 by RNAi Reverses Adhesion, Migration and Invasiveness of Cervical Cancer Cells （SiHa） via Altered Expression of p53, and E-cadherin/β-catenin Complex[J]. 饶玉梅,王鸿雁,范良生,陈刚.  Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2011(01)
[2]HDACs,histone deacetylation and gene transcription: from molecular biology to cancer therapeutics[J]. PaolaGallinari,StefaniaDiMarco,PhillipJones,MichelePallaoro,ChristianSteinkühler.  Cell Research. 2007(03)



本文编号：3528385