白术内酯Ⅰ靶向MD2抑制TLR4/MyD88/AKT通路增加紫杉醇诱导的卵巢癌细胞凋亡

发布时间：2021-12-09 05:17

　　1背景与目的:紫杉醇耐药已成为卵巢癌患者预后差、死亡率高的重要原因。目前已证实，在卵巢癌中TLR4/MyD88信号通路与肿瘤进展及紫杉醇耐药密切相关。脂多糖（Lipopolysaccharide LPS）、紫杉醇可与TLR4结合，活化MyD88，从而导致蛋白激酶C（Akt/PKC）的激活，并进一步引起NF-B的活化，产生促炎因子，影响卵巢上皮癌的凋亡。我们课题组前期研究表明，MyD88的高表达可作为卵巢癌患者的生存期较短的独立预后因素，但是MyD88仅在人卵巢癌紫杉醇耐药细胞株SKOV3中表达，在人卵巢癌紫杉醇敏感细胞株A2780中不表达。在MyD88活化的过程中，髓样分化蛋白2（MD-2）介导的TLR4/MD2复合物的形成是必不可少的。白术内酯I（Atractylenolide I，AO-1）是从白术中分离的倍半萜内酯，有抗炎、抗肿瘤作用。我们在前期的研究中亦发现，AO-1作为TLR-4的拮抗性配体，具有类似于LPS或紫杉醇的结合位点，显著下调MyD88阳性卵巢癌细胞（SKOV3细胞株）中TLR-4/MyD88信号通路介导的VEGF和Surivin的表达以及紫杉醇抵抗。提示AO-1可... 

【文章来源】：广西医科大学广西壮族自治区

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

TLR4/MyD88/Akt信号通路Figure1TLR4/MyD88/AktPathway白术内酯I(atractylenolideI，AO-I)是从菊科植物白术的根茎中提取的一[34~39]

紫杉醇和AO-I与MD2对接的分子模型

紫杉醇作用于SKOV-3细胞后对TLR4/MD2复合物的影响

【参考文献】：
期刊论文
[1]卵巢癌组织芯片中磷脂酰肌醇3激酶调节亚基p85α,AKT2及Ki-67表达[J]. 朱颖军,薛凤霞,林琬君.  国际妇产科学杂志. 2008(02)
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[3]三种白术倍半萜烯内酯拮抗大鼠离体子宫收缩(英文)[J]. 张奕强,许实波,林永成,李群,张晓,赖英荣.  Acta Pharmacologica Sinica. 2000(01)



本文编号：3529996