PPARγ途径改善妊娠期间睡眠剥夺子代认知功能的机制研究

发布时间：2021-12-22 12:29

　　妊娠期间母亲睡眠缺失是一个严峻的社会现象。睡眠时长和质量的降低会对孕妇本身和胎儿产生极大的影响,已有不少临床研究表明这种危害可能会导致婴儿早产、畸形、剖腹产概率升高,还会增加孕妇产后抑郁的风险。但是,基础科学研究的报道十分稀缺。我们前期的实验研究表明,大鼠妊娠期间的睡眠剥夺会导致子代出现严重的认知障碍和情感障碍,并已经阐明神经炎症在其中扮演了关键角色。因此,有必要寻找一个直接有效的靶标干预这种状况,同时探明其中的病理机制。大量的研究数据表明PPARγ途径能够调节炎症反应。是否可以通过PPARγ途径的干预手段来调节睡眠剥夺引起的子代神经炎症与认知功能异常是我们研究的方向。我们以妊娠期间母亲睡眠剥夺（Maternal Sleep Deprivation,MSD）的大鼠作为实验模型,以Morris水迷宫检测子代认知损伤情况,以qRT-PCR和Western blot检测PPARγ以及其它细胞因子的表达情况,用免疫荧光染色的方法鉴定小胶质细胞状态和神经发生状况。检测结果发现,MSD子代认知损伤伴随着PPARγ分子表达的降低。小胶质细胞作为中枢神经系统的免疫细胞,对于神经炎症的调控发挥着关键的作... 

【文章来源】：电子科技大学四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

睡眠剥夺的不良影响

图 1-2 小胶质细胞[81]PARγ 途径与小胶质细胞激活ARs 是配体激活的转录因子核受体超家族的成员[82]。在哺乳动物中亚型，即 PPARα，PPARβ/δ 和 PPARγ。PPAR 与配体结合激活后与聚体，此异二聚体绑定到 PPAR 应答原件上，调控着下游包括脂肪，炎症和代谢稳态维持等基因网络的表达[83]。PPARγ 介导的基因调 1-3 所示。与大多数典型的核受体相似，PPARs 也由不同的功能域反式激活结构域（AF1），是一种高度保守的 DNA 结合结构域和 C赖的反式激活功能的配体结合域（AF2）。这些结构域是调节 PPAR在靶标。配体绑定诱导受体构象的改变使其差别地招募辅酶因子，R 的激活[84]。

图 1-3 PPARγ 介导的基因调控示意图[85]的亚型发挥着不同的生物学功能。PPARγ 首次被 Issemann 所发后作为 PPAR 家族中被研究最多的亚型，在许多方面发挥着重对于脂肪前体细胞分化为脂肪细胞是关键的，也参与着葡萄糖代PARγ 可以被多种生理配体所激活，包括十八碳二烯酸以及一些病的格列酮等。PPARγ 在体内分布较广泛，其中在脑内也有多区PPARγ 可以调节炎症应答，不论是在体内还是体外，参与了对的巨噬和内皮细胞的调节。PPARγ 存在于巨噬细胞的第一次报研究发现的[88]。另外，PPARγ 还参与了巨噬细胞的分化和激活答的调节。巨噬细胞中 PPARγ 激活发挥抗炎作用也已经在多个90]。小胶质细胞作为中枢神经系统中定居的巨噬细胞，在神经炎着不可替代的关键作用。我们之前的研究已经表明了 PPARγ 在的抗炎作用的确是通过转变小胶质细胞激活状态介导的[91]，这其他神经退行性疾病，如阿尔兹海默症[92]，帕金森病（PD）[93]


本文编号：3546386