妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘HDAC3-NF-κB信号通路的表达异常及意义研究

发布时间：2017-05-10 13:07

  本文关键词：妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘HDAC3-NF-κB信号通路的表达异常及意义研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：近年来研究发现免疫失衡与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)关系密切,而NF-κB-HDAC3信号通路对免疫平衡的调节有着重要作用,本研究通过检测NF-κB、IκB-α、HDAC3和Acetyl-NF-KB在ICP孕妇胎盘组织中的定位及表达,探讨NF-κB-HDAC3信号通路的表达及意义。方法：以重庆医科大学附属第一医院2012年5月至2013年5月住院分娩的ICP孕妇(41例)为研究对象,根据病情轻重程度分为两组：ICP轻度组(19例)、ICP重度组(22例),另以同期因社会因素行择期剖宫产术的20例无合并症的正常孕妇为正常对照组。采用免疫组化法(SP法)检测三组孕妇胎盘组织中NF-κB、IκB-α、HDAC3和Acetyl-NF-KB的定位,蛋白印迹(western blot)技术检测三组孕妇胎盘组织中NF-κB、 IκB-α、HDAC3和Acetyl-NF-κB蛋白的表达水平。结果：(1)正常对照组、ICP轻度组及ICP重度组孕妇血清中ALT水平分别为(17.3±4.5)、(116.9±31.2)、(351.3±105.3)U/L,AST水平分别为(21.3±4.1)、(105.1±28.2)、(308.7±146.1)U/L, TBA水平分别为(2.76±1.00)、(22.33±10.61)、(51.80±21.16)μmol/L；三组孕妇血清ALT、AST及TBA水平比较,正常对照组显著低于ICP轻度组和ICP重度组(P0.05),ICP轻度组显著低于ICP重度组(P0.05)。(2)NF-κB主要定位表达于三组孕妇胎盘合体滋养细胞胞核,在正常对照组和ICP轻度组呈淡棕黄色,在ICP重度组呈棕黄色浓染；IκB-α主要定位表达于三组孕妇胎盘合体滋养细胞胞浆,在ICP轻度组和ICP重度组呈淡棕黄色,在正常对照组呈棕黄色浓染；HDAC3主要定位表达于三组孕妇胎盘合体滋养细胞胞核,在ICP轻度组和ICP重度组呈淡棕黄色,在正常对照组呈棕黄色浓染；Acetyl-NF-κB主要定位表达于三组孕妇胎盘合体滋养细胞胞核,在正常对照组和ICP轻度组呈淡棕黄色,在ICP重度组呈棕黄色浓染。(3)正常对照组、ICP轻度组及ICP重度组胎盘组织中NF-κB蛋白表达水平分别为(0.231±0.019)、(0.358±0.047)和(0.550±0.006),正常对照组显著低于ICP轻度组及ICP重度组(P0.05),ICP轻度组显著低于ICP重度组(P0.05)。正常对照组、ICP轻度组及ICP重度组胎盘组织中IκB-α蛋白表达水平分别为(0.678±0.095)、(0.441±0.053)和(0.212±0.117),ICP重度组及ICP轻度组显著低于正常对照组,ICP重度组显著低于工CP轻度组(P0.05)。正常对照组、ICP轻度组及ICP重度组胎盘组织中HDAC3蛋白表达水平分别为(0.224±0.061)、(0.079±0.021)和(0.072±0.024),ICP重度组与ICP轻度组之间比较差异无统计学意义(P0.05),但两组显著低于正常对照组(P0.05)。正常对照组、ICP轻度组及ICP重度组胎盘组织中Acetyl-NF-KB蛋白表达水平分别为(0.217±0.079)、(0.469±0.033)和(0.673±0.091)正常对照组显著低于ICP轻度组及ICP重度组(P0.05),ICP轻度组显著低于ICP重度组(P0.05)。(4)胎盘组织中NF-κB蛋白表达水平与孕妇血清中TBA、ALT及AST水平呈正相关(Spearman相关系数分别为0.858,P0.05;0.881,P0.05；0.879,P0.05)；胎盘组织中IκB-α蛋白表达水平与孕妇血清中TBA、ALT及AST水平呈负相关(Spearman相关系数分别为-0.888,P0.05；-0.853,P0.05；-0.867,P0.05)； 胎盘组织中HDAC3蛋白表达水平与孕妇血清中TBA、ALT及AST水平呈负相关(Spearman相关系数分别为-0.751,P0.05；-0.680,P0.05；-0.729,P0.05)；胎盘组织中Acetyl-NF-KB蛋白表达水平与孕妇血清中TBA、ALT及AST水平呈正相关(Spearman相关系数分别为0.829,P0.05；0.887,P0.05；0.892,P0.05)。结论：ICP胎盘局部免疫失衡,HDAC3-NF-κB通路表达异常,可能参与ICP的发病过程。
【关键词】：妊娠期肝内胆汁淤积症 核转录因子-κB 乙酰化-核转录因子-κB 核转录因子-κB抑制蛋白-α 组蛋白去乙酰化酶3
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R714.255
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-16
• 1 对象与方法16-21
• 2 结果21-30
• 3 讨论30-36
• 结论36-37
• 参考文献37-39
• 文献综述39-48
• 参考文献45-48
• 致谢48-49
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文49

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