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STON2在调节卵巢癌干细胞样细胞干性特征的作用及机制研究

发布时间:2022-01-05 09:13
  卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤。美国癌症协会预测,2018年美国将有22 240名妇女被诊断为卵巢癌,14 070名妇女将死于此病。此外,2006年至2012年卵巢癌患者的五年总生存率为47%,特别是晚期患者只有29%。值得注意的是,自30年前引入铂类治疗以来,上皮性卵巢癌患者的长期生存率几乎没有变化。尽管大多数卵巢癌患者会对初次手术和化疗产生反应,但是大多数患者最终会发生疾病的复发和转移。证据表明卵巢癌中包含具有正常干细胞特征的小群体肿瘤细胞,即所谓的肿瘤干细胞(CSC)或肿瘤干细胞样细胞(CSLCs)。这一类细胞拥有维持自我更新、分化和成瘤等能力,被认为是肿瘤复发的根本原因。因此,开发靶向肿瘤干细胞的治疗策略已被推进,旨在降低卵巢癌致死率。但是对肿瘤干细胞的识别和根除没有像最初所希望的那样有效。因此,阐明维持肿瘤干细胞特征的分子机制非常重要,有助于促进靶向干细胞药物的开发。我们前期研究已成功诱导和鉴定卵巢癌干细胞样细胞。在本研究中,我们利用LC-MS/MS无标记定量蛋白质组学和生物信息学分析,将Stonin2(STON2)鉴定为卵巢癌干细胞样细胞中差异表达蛋白。然而,目前对于ST... 

【文章来源】:浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:129 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

STON2在调节卵巢癌干细胞样细胞干性特征的作用及机制研究


图1.1?ST0N2在卵巢癌干细胞样细胞中低表达??-

照片,干性,干细胞,细胞


?第一部分结果??癌干细胞样细胞干性特征,见图1.2。??A?3AO?Caov3?B??shNC?shSton2?shNC?shSton2?-?3AQ_?Ca〇v3??—shNC??STON2????^?g_?shSton2??c-?mm?1?卜.」丨’..…J?i6-n?n??^?i?心.I.義上?I2-1?I??GAPDH?mtmm?^?〇-H?1—?????????3AO?Caov3??C?3AO?Caov3????l??UM?MM??^?-?**?^3-?—?shNC??^—7-S—?n?一?1001?F?shS,on2??s?一?一…?^?e?8〇--??°?-l?^?i?'?-?-l?>?^?---,1?li?6〇?…??;—gr:^-#-ii?H2jl?r??3AO?Caov3??CD44?FITC??图1.2?STON2低表迗促进卵巢癌干细胞样细胞干性特征??A:用STON2特异性的shRNA转染3AO和Caov3细胞48h,无血清培养条??件7天,Western?blot检测STON2以及干性相关标志物Nanog和C-myc的表迗;??B:在3A0和Caov3细胞中代表性球体照片以及成球数量(球>50jam),比例尺,??5〇nm;?C:通过?FCM?定量分析?ST0N2?敲低对?CD44+CD24?的影响。***/?<0.001??3.3?STON2低表迗与上皮间质转化关系??利用RT-PCR,进一步观察ST0N2对EMT相关标志物的影响,发现在3A0??和?Caov3?细胞株中?ST0N2?低表迖会使?E-cadherin?减少

细胞,小鼠,致瘤,致瘤性


/?/?/?y,??图13?STON2低表达促进上皮间质转化??A:?RT-PCR?定量分析?EMT?相关标志物(E-cadherin,N-cadherin?和?Fibronectin)。??*p<0.05,?***p<0.00\??3.4肿瘤细胞STON2低表达与体内成瘤关系??鉴于ST0N2低表达在体外能促进卵巢癌干细胞样细胞干性特性,我们随后研??究了?STON2敲低在体内致瘤性的影响。我们将等量的具有STON2敲低或阴性对??照的3A0细胞(每只小鼠lxl〇6个细胞,且无血清培养7天)皮下注射NOD/SCH)??小鼠(每组5只4?6周龄雌性小鼠,购自中国科学院上海实验动物中心)。植入??后每周测量肿瘤直径直至4周。如图3A和3B所示,与shNC组相比,shSton2组??的肿瘤体积大得多。我们的研究结果表明,STON2低表达能促进体内致瘤能力,??见图1.4。??A?B??|?1500

【参考文献】:
期刊论文
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本文编号:3570086

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