紫杉醇—奥曲肽偶联物逆转人卵巢癌A2780/Taxol裸鼠移植瘤紫杉醇耐药性的实验研究

发布时间：2022-01-16 16:52

　　第一部分紫杉醇-奥曲肽偶联物靶向性和有效性的评估目的：构建人卵巢癌紫杉醇耐药细胞裸鼠移植瘤模型,观察紫杉醇-奥曲肽偶联物在体模式下的靶向性和有效性。方法：1.建立裸鼠卵巢癌A2780/Taxol移植瘤模型。2.裸鼠成瘤后第1、8、15日尾静脉注射药物[紫杉醇组（PTX）：紫杉醇150nmol/kg；奥曲肽组（OCT）：奥曲肽150nmol/kg;联用组（PO）：紫杉醇150nmol /kg+奥曲肽150nmol/kg;偶联物组（POC）：紫杉醇-奥曲肽偶联物150nmol/kg;对照组（Control）:尾静脉注射0.1m1生理盐水]。3.尾静脉注射荧光标记的偶联物（FITC-POC, 150nmol/kg）后0.5h、8h、24h、72h活体成像系统下观察药物靶向性。4.末次给药后一周处死裸鼠,测量瘤体体积和重量,计算药物治疗的抑瘤率。5.HE染色观察移植瘤及荷瘤小鼠肝、肾、脾和尾等各器官形态学改变。结果：1.入选实验裸鼠均在接种后10天成瘤（约1cm3）,各实验组裸鼠均未观察到精神萎靡、活动迟缓及腹泻等情况。2.紫杉醇-奥曲肽偶联物的靶向性良好,8h肿瘤内药物浓度呈现明显的浓聚,2... 

【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

靶向作用模式圈

醇－奥曲巧偶联物的巧向性观察??鼠移植瘤直径达到１ｃｍ，选取牛．长状态良好的裸鼠，尾静脉注射ＦＩＴＣ巧光标记的??－奥曲肤偶联物。给药后３０ｍｉｎ即可见巧光在移植瘤部位聚集，随着给药时间的延长，??逐渐增强，２４ｈ达到高峰，７化后仍可见移植瘤部位有巧光存在。而各时间点肝肾??巧光聚集。送说明偶联药物的靴向性良好，可能经肝、肾代谢（图５）。??３０?ｍｉｎｕｔｅｓ?Ｓｈｏｕｒｓ?２４ｈｏｕｒｓ?７２ｈｏｕｒｓ??

１?２．０?■丄囊?＊?秦?＊＊?■?ｗｅｉｇｈｔ（ｇ）??暑。－麵?ｉｉ?ｌｉ?－Ｉ?Ｅｓｈｅ【ｃ－３）??ｉｍＭＭ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＯＣＴ?ＰＴＸ?ＰＯ?ＰＯＣ??图４移植瘤平均重量及体积??Ｆｉｇ．４?Ａｖｅｒａｇｅ?ｗｅｉｇｈｔ?ａｎｄ?ｓｉｚｅ?ｏｆ?ｘｅｎｏｇｒａｆｔｅｄ?化ｍｏｒｓ??２．紫杉醇－奥曲巧偶联物的巧向性观察??当裸鼠移植瘤直径达到１ｃｍ，选取牛．长状态良好的裸鼠，尾静脉注射ＦＩＴＣ巧光标记的??紫杉醇－奥曲肤偶联物。给药后３０ｍｉｎ即可见巧光在移植瘤部位聚集，随着给药时间的延长，??癸光强度逐渐增强，２４ｈ达到高峰，７化后仍可见移植瘤部位有巧光存在。而各时间点肝肾??仅有轻度巧光聚集。送说明偶联药物的靴向性良好，可能经肝、肾代谢（图５）。??

【参考文献】：
期刊论文
[1]靶向治疗对复发性耐药性卵巢癌的治疗价值[J]. 白萍,舒桐,孙慧.  中国实用妇科与产科杂志. 2015(03)
[2]合成紫杉醇-奥曲肽偶联物的新方法[J]. 吴永平,王琦,沈杨,张云霞,任慕兰,卢定强.  合成化学. 2014(06)
[3]沉默hMSH2基因表达对紫杉醇耐药的卵巢上皮性癌OC3/TAX300细胞耐药性的影响[J]. 王爱新,李健,李红霞.  中华妇产科杂志. 2014 (03)
[4]Epigenetics of hepatocellular carcinoma:Role of microRNA[J]. Sharad Khare,Qiong Zhang,Jamal A Ibdah.  World Journal of Gastroenterology. 2013(33)
[5]姜黄素逆转人卵巢癌耐紫杉醇细胞SKOV3-TR30的作用机制[J]. 邱建,傅云峰,程琪,程晓东,谢幸,吕卫国.  中华医学杂志. 2012 (27)
[6]蛋白酶体抑制剂MG132对卵巢癌紫杉醇耐药的逆转作用[J]. 杨婷,祝亚平,魏桠楠,冯怡雯,祁澜.  肿瘤学杂志. 2012(05)
[7]叶酸受体-α在卵巢癌耐药细胞株中的表达及其介导的多药耐药的靶向逆转[J]. 杨琰,卢实,钟俊,李敏芳,王泽华.  现代妇产科进展. 2011(09)
[8]Preoperative growth inhibition of human gastric adenocarcinoma treated with a combination of celecoxib and octreotide[J]. Mao-tao HUANG~2,Zhi-xin CHEN~3,Bing WEI~4,Bo ZHANG~3,Chun-hui WANG~2,Ming-hui HUANG~5,Rui LIU~5,Cheng-wei TANG~(2,5,6)Departments of ~2 Gastroenterology,~3 Surgery,and ~4 pathology and ~5 Division of Peptides Related with Human Diseases,State Key Laboratoryof Biotherapy of Human Diseases,West China Hospital,Sichuan University Chengdu 610041,China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2007(11)
[9]Long acting octreotide in the treatment of advanced hepatocellular cancer and overexpression of somatostatin receptors: Randomized placebo-controlled trial[J]. D Dimitroulopoulos,D Xinopoulos,K Tsamakidis,A Zisimopoulos,E Andriotis,D Panagiotakos,A Fotopoulou,C Chrysohoou,A Bazinis,D Daskalopoulou,E Paraskevas.  World Journal of Gastroenterology. 2007(23)
[10]卵巢癌耐药细胞株的P38 MAPK活性与凋亡关系的研究[J]. 卢美松,邓锁,肖兰,梁铭霖,王泽华.  哈尔滨医科大学学报. 2007(02)



本文编号：3593067