蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2在小鼠早期妊娠过程中的功能研究

发布时间：2022-01-26 12:28

　　在哺乳动物生殖过程中,胚胎植入到母体子宫中是不可或缺的一步。胚胎植入异常会引起一系列不利于妊娠的涟漪反应,最终导致有害的妊娠结果如胎儿发育缺陷、流产、不孕等。在胚胎植入以及蜕膜化过程许多生长因子、细胞因子、转录因子等参与并调控这一过程,而酪氨酸磷酸酶Shp2可以转导由生长因子、细胞因子、激素等传递的信号,激活下游的信号级联,调节细胞的正常生命活动。由此我们推测,Shp2可能参与调控胚胎植入和蜕膜化过程。与我们合作的王海滨教授课题组利用PR-Cre,在小鼠子宫的上皮细胞和基质细胞同时敲除Shp2,发现小鼠子宫的接受态被破坏,胚胎不能附植,雌性小鼠产生完全不育的表型。这些结果证实了 Shp2是胚胎植入的关键因子,但是Shp2缺失对后续的蜕膜化影响以及子宫接受态的缺陷是哪种细胞内Shp2缺失造成的还不清楚,因此还需要进一步的研究。本文中我们首先探究了 Shp2在早期妊娠事件中的表达模式,发现Shp2的表达呈现动态的变化并且在胚胎植入以及蜕膜化过程中表达明显增加。为了进一步研究Shp2在小鼠妊娠事件中发挥的功能,我们利用Amhr2-Cre特异性的在子宫基质细胞中敲除Shp2,将野生型（WT）和... 

【文章来源】：厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１小鼠雌激素和孕激素的动态表达控制妊娠早期事件的进程

??ＭＳ???中，这些ＦＧＦ在基质中继续诱导维持上皮增殖，并刺激雌激素诱导的信号通路??导致植入受损。因此，Ｈａｎｄ２是子宫基质－上皮通讯的关键调节剂⑶，通过抑制??ＦＧＦ旁分泌信号来抑制上皮细胞的增殖。??因此Ｐ４－Ｈａｎｄ２－ＦＧＦ信号通过旁分泌的方式，以拮抗雌激素所产生的增殖作??用使子宫完成向接受态的转变，为胚胎植入提供良好环境。??

等［９０＿９１］。因此，蜕膜化过程不仅可以为胚胎的发育提供营养物质，更是起到屏障??性的保护作用，降低母体对半异源性胎儿的免疫排斥反应，保证妊娠的正常进行。??图１＿３示例出参与蜕膜化过程的相关重要因子，正是这些因子的协调互作才得以??保证蜕膜反应的正常进行。??１１??


本文编号：3610491