卵巢浆液性癌的来源及LATS家族的表达意义

发布时间：2017-05-16 18:02

  本文关键词：卵巢浆液性癌的来源及LATS家族的表达意义，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景:卵巢恶性肿瘤是一系列的多基因、多步骤事件累积发展形成的,如基因突变、环境刺激、免疫、遗传等,这也造成了卵巢肿瘤的组织类型的多样性。尽管针对卵巢肿瘤尤其是上皮性卵巢肿瘤的研究逐年增多,但关于上皮性卵巢肿瘤的发生机制及组织来源仍不清楚。传统观点认为卵巢上皮性肿瘤的组织来源是具有分化功能的卵巢表面生发上皮,如卵巢浆液性肿瘤来可能是卵巢表面生化上皮向输卵管上皮分化恶变形成;子宫内膜样肿瘤可能是卵巢表面生化上皮向子宫内膜分化恶变形成;粘液性肿瘤可能是卵巢表面生发上皮向宫颈粘膜分化恶变形成。但近年来人们对卵巢表面生发上皮学说提出了质疑,并提出了卵巢上皮性癌的卵巢外来源学说,其中输卵管学说逐渐被接受,这为上皮性卵巢肿瘤研究提供了新的研究方向及思路,尤其针对卵巢浆液性肿瘤。Pax基因共可编码9种转录因子,其中主要维持甲状腺、脑、肾脏及苗勒管系统的是Pax8,并参与肾母细胞瘤肿瘤抑制因子(Wilms'tumor suppressor gene,WT1)的调控,也被作为输卵管上皮的分泌细胞的标记蛋白;Tubulin参与微管的组成,作为一种细胞骨架蛋白,其可表达于纤毛,与细胞的运动、迁移有关,因此也被认为是纤毛细胞的标记分子;人钙结合蛋白(Calretinin)是被证实的间皮组织的标记物。本实验组拟通过Pax8、Tubulin及Calretinin在正常卵巢上皮、正常输卵管上皮及卵巢浆液性肿瘤的免疫组化的结果,对比分析各组织的细胞成分及蛋白表达水平,从而选择出卵巢浆液性肿瘤生物学研究中更适合的正常组织对照,并为后续的实验研究提供实验基础。LATS家族蛋白,包括LATS1和LATS2,是耶鲁大学首先在黑腹果蝇中发现了并在果蝇中证实LATS蛋白的缺失可导致细胞恶性增殖而发生肿瘤,随后大量的实验研究者集中在LATS的结构、调控及作为抑癌蛋白的作用机制。现已表明LATS可通过lats-mdm2-p53、hippo-lats等信号通路影响相关细胞周期蛋白如cyclinb和cycline调控细胞周期进程,如转染lats1的结直肠癌细胞系hct116后p53蛋白增加,细胞周期停滞于g2/m期,凋亡增多,影响细胞增殖;hippo-lats通路中的下游蛋白yap和taz的表达异常在卵巢肿瘤的形成中扮演着重要的角色,高表达的核内yap不仅促进肿瘤细胞转化、增殖、转移,也是卵巢癌患者的重要的预后标记分子,而taz对肿瘤干细胞自我更新及肿瘤形成能力起重要作用,并且参与emt过程,与肿瘤复发息息相关。另外在软组织肉瘤、白血病、前列腺癌、肺癌和宫颈癌中均发现了lats家族蛋白的缺失,因此探索lats家族蛋白的功能在恶性肿瘤的形成中的作用是当今的研究的热点。然而虽然lats研究已取得一定的成果,但在卵巢浆液性癌中研究尚处于空白时期,因此本次实验组通过收集卵巢良性浆液性囊腺瘤、交界性浆液性肿瘤及浆液性癌的组织标本,利用免疫组化sp法检测lats1和lats2的表达及其临床意义。目的探讨lats在卵巢浆液性肿瘤发展中的表达情况及临床意义。方法利用免疫组化sp法分别检测①pax8、tubulin及calretinin在14例正常卵巢上皮、14例正常输卵管上皮、38例卵巢浆液性囊腺瘤,34例卵巢交界性肿瘤,57例卵巢浆液性癌中表达并进行评分;②lats在14例正常输卵管上皮、38例卵巢浆液性囊腺瘤,34例卵巢交界性肿瘤,57例卵巢浆液性癌57例的表达进行评分。统计学中利用χ2检验、t检验、kaplan-meier法及log-rank法进行统计分析。结果①正常卵巢上皮中pax8、tubulin不表达而calretinin表达阳性,正常输卵管上皮及浆液性肿瘤中pax8、tubulin表达阳性而calretinin表达阴性;②pax8、tubulin在正常输卵管上皮及卵巢浆液性肿瘤中表达阳性率无统计学差异(p0.05);③pax8在卵巢浆液性肿瘤中表达逐渐升高,并具有统计学意义(p0.05),tubulin总体表达无差异,却存在表达位置的改变;④lats在卵巢浆液性肿瘤发展中表达降低,具有统计学差异(p0.05);⑤lats的表达高低与卵巢浆液性癌患者的复发时间及ca125有统计学意义(p0.05),lats2的表达与卵巢浆液性癌患者的FIGO分期有相关性(P0.05);⑥LATS的高表达的卵巢浆液性癌患者的术后生存率明显高于LATS阴性表达的患者,LATS1的生存率差异具有显著性(P0.05)。结论①正常的输卵管上皮可能更符合作为卵巢浆液性肿瘤的正常组织对照;②LATS1和LATS2在卵巢浆液性肿瘤发展中可能作为一种抑癌蛋白;③LATS1与卵巢浆液性癌患者的复发时间及CA125数值大小存在密切关系,LATS2与癌症患者的FIGO分期、复发时间及CA125数值大小存在相关性,两者均与患者的术后生存率有关,影响患者的预后。
【关键词】：卵巢浆液性癌 Pax8 Tubulin Calretinin LATS
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.31
【目录】：

• 英文缩略词5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-13
• 材料与方法13-20
• 结果20-25
• 讨论25-31
• 结论31
• 参考文献31-36
• 个人简历36-38
• 致谢38-39
• 综述39-47
• 参考文献44-47

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本文编号：371510