PGC1α介导线粒体生物合成参与人卵巢癌细胞顺铂耐受机制的研究

发布时间：2022-12-17 09:35

　　背景:目前认为,顺铂耐药的成因除了药物外排、耐药蛋白形成及DNA修复功能增强外,肿瘤细胞还可对顺铂刺激产生一系列维持细胞稳态的适应性反应,如代谢重编程、自噬、氧化应急等,干扰凋亡信号,从而导致肿瘤细胞产生耐药。20世纪20年代,Otto Warburg最先发现了肿瘤细胞中的能量代谢改变,认为在“瓦伯格效应”下肿瘤细胞“抛弃线粒体”更倾向于利用有氧糖酵解满足其能量需求。但随着研究的深入,人们发现作为代谢与凋亡的整合场所,线粒体依据不同的环境条件与细胞需求,通过适应性重构改变细胞进程与功能、维持细胞的平衡与稳态。线粒体虽然拥有其自己的基因组,但是大部分线粒体蛋白是核内编码的。通过这种被称为核向线粒体正向调节机制,两组基因组协同调控线粒体蛋白质稳态,通过线粒体生物合成维持有效的线粒体功能,促使肿瘤细胞免受由化疗药物等应激刺激引起的损伤。因此探究复杂的核-线粒体正向调控系统,对阐明细胞存活的机制以及干扰线粒体功能作为抗癌治疗的新靶点尤为重要。越来越多的研究显示线粒体生物合成与肿瘤凋亡存在联系。PGC1家族（PPARγcoactivator-1 family）成员PGC1α是已知最主要的线粒体生... 

【文章页数】：89 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
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主要英文缩写词表
第1章 文献综述
    1.1 卵巢癌概述及临床治疗
        1.1.1 卵巢癌起源及发病
        1.1.2 卵巢癌治疗的现状与进展
    1.2 顺铂的作用机制
        1.2.1 顺铂的作用机制
        1.2.2 顺铂耐受的分子机制
    1.3 线粒体生物合成与癌症
        1.3.1 线粒体调控网络
        1.3.2 PGC-1家族辅助激活因子与线粒体生物合成及功能的转录性调控
第2章 实验部分
    2.1 人卵巢癌耐药SKOV3/DDP细胞较人卵巢癌亲本SKOV3细胞具有较高的线粒体生物合成水平
        2.1.1 前言
        2.1.2 材料与方法
        2.1.3 实验结果
        2.1.4 讨论
        2.1.5 小结
    2.2 顺铂通过上调耐药细胞PGC1α激活线粒体生物合成相关通路维持了线粒体数量及功能
        2.2.1 前言
        2.2.2 材料与方法
        2.2.3 实验结果
        2.2.4 讨论
        2.2.5 小结
    2.3 特异性敲除PGC1α增加了卵巢癌顺铂耐药SKOV3/DDP细胞对顺铂的敏感性
        2.3.1 前言
        2.3.2 材料与方法
        2.3.3 实验结果
        2.3.4 讨论
        2.3.5 小结
第3章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3719689