叶酸缺乏对孕鼠子宫蜕膜血管生成的影响及机制初探

发布时间：2017-05-18 07:06

  本文关键词：叶酸缺乏对孕鼠子宫蜕膜血管生成的影响及机制初探，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：叶酸是哺乳类动物生长发育过程中担负一碳单位传递的B族维生素,在一碳单位代谢中发挥主要辅酶的作用。叶酸缺乏已被公认为是与胎儿神经管缺陷发生紧密相关的一个重要危险因素。众所周知,除胎儿自身的发育外,胚胎着床时母体子宫内膜容受性的建立以及着床后子宫内膜蜕膜化的正常维持均是保证胚胎得以正常发育的基本条件。目前关于叶酸缺乏是如何导致胎儿出生缺陷的机理探索主要集中在胎儿的自身发育上,从母体的角度探寻其发生机制的研究仍然较少。课题组前期研究发现叶酸缺乏情况下子宫内膜容受性的建立并无显著异常,但孕鼠最终妊娠结局不良。叶酸缺乏是否会影响着床后的子宫内膜蜕膜化等妊娠进程,特别是子宫蜕膜血管网络的建立这一确保胚胎成功发育的重要分子事件,值得课题组关注和追踪。因此,本研究利用叶酸缺乏的孕鼠模型旨在探讨叶酸缺乏对子宫内膜蜕膜血管生成的影响及其可能的分子机制,为全面深入阐释母体叶酸缺乏导致胎儿出生缺陷的分子机制提供更多的实验证据。方法：(1)构建叶酸缺乏的孕鼠模型,采用电化学发光法检测小鼠血清叶酸水平。(2)采用HE染色及CD34免疫组化染色检测孕鼠蜕膜血管生成的状况。(3)利用Real-time PCR、Western-blot及免疫组化染色方法分析血管生成相关因子VEGFA、VEGFR2和PLGF的表达水平。(4)采用ELISA方法检测并分析孕鼠血清中叶酸代谢产物Hcy及生殖相关激素FSH、LH、PRL、P4和E2的变化情况。(5)利用WB检测蜕膜组织中ERα及PR蛋白水平。结果：(1)叶酸缺乏孕鼠血清叶酸水平显著低于正常组,表明模型构建成功。(2)叶酸缺乏对子宫内膜蜕膜血管生成的影响,主要表现为血管密度的降低和血管窦的扩增及延伸的异常。(3)叶酸缺乏孕鼠蜕膜组织中的VEGFA、VEGFR2和PLGF的表达降低。(4)叶酸缺乏孕鼠的血清Hcy水平显著升高。(5)叶酸缺乏孕鼠的血清生殖相关激素(P4,E2,LH和PRL)水平降低,且ERa和PR蛋白表达异常。结论：叶酸缺乏可损害胚胎植入后的子宫蜕膜血管生成,下调血管生成相关因子的表达,这可能与Hcy的血管毒性、生殖相关激素的失调及异常表达的激素受体有关。
【关键词】：叶酸缺乏 蜕膜化 血管生成 同型半胱氨酸 生殖相关激素
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R714
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-14
• 1 实验材料14-17
• 2 实验方法17-25
• 3 结果25-33
• 4 讨论33-38
• 全文总结38-39
• 参考文献39-45
• 文献综述：植入后期蜕膜血管生成相关因子的表达及调控45-57
• 参考文献51-57
• 致谢57-58
• 攻读硕士期间发表的论文58

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 任大军;;浅谈叶酸对身体的重要性[J];实用医技杂志;2008年02期

2 刘志德;;心脏病患儿的叶酸缺乏[J];国外医学参考资料(儿科学分册);1974年03期

3 王时耿;;叶酸缺乏与神经系统[J];国外医学参考资料(内科学分册);1977年08期

4 陈青川,牟世芬;叶酸的需要量研究[J];国外医学.卫生学分册;1996年06期

5 ;叶酸的重要性[J];中国肿瘤;1998年01期

6 朱梅;;准妈咪必做功课——补叶酸[J];婚育与健康;2011年33期

7 陈志春;老药叶酸有新用[J];医药与保健;1999年11期

8 王留娣 ,朱晓平;叶酸的临床研究进展[J];医学综述;2001年07期

9 王青,尹岭;叶酸治疗高同型半胱氨酸血症38例[J];中国老年学杂志;2002年03期

10 欧敬民;叶酸与肿瘤发生[J];国外医学.外科学分册;2002年02期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 张继军;石晓丽;王南平;;叶酸功能研究进展[A];营养与慢性病——中国营养学会第七届理事会青年工作委员会第一次学术交流会议论文集[C];2010年

2 孙淑娜;桂永浩;宋后燕;王跃祥;钟涛;;叶酸缺乏导致先天性心血管疾病的实验动物研究[A];中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编[C];2006年

3 郝玲;;第七节 叶酸[A];中国营养学会DRIs修订专家委员会第二次会议样板稿汇编[C];2011年

4 郝玲;;第七节 叶酸[A];中国营养学会第二次膳食营养素参考摄入量研讨会汇编[C];2011年

5 张，

本文编号：375367