FOXC2在女性及其生殖系统疾病患者血清中浓度的比较研究

发布时间：2017-05-18 07:05

  本文关键词：FOXC2在女性及其生殖系统疾病患者血清中浓度的比较研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：叉头框C2是属于forkhead或winged helix家族“C”亚族的一个转录因子。目前，对FOXC2基因功能的研究主要集中在其基因表达以及突变与人类疾病及发育，如肿瘤侵袭与转移、血管与淋巴管生成、糖尿病与肥胖、代谢综合症等的关系上，其主要通过诱导细胞经历由许多蛋白分子和信号通路介导的上皮间质转化（Epithelium-Mesenchymal transition,EMT）来实现肿瘤的侵袭和转移。有研究表明，FOXC2基因不仅在宫颈癌，卵巢癌等妇科肿瘤组织中表达量增高，而且在许多先天性疾病中也发生突变，但有关其在血清中的表达文献报道较少。 目的： 本文旨在检测FOXC2基因在健康女性各年龄组及女性生殖系统疾病患者血清中的表达量及影响因素，探讨其浓度水平与子宫内膜异位、宫颈癌、子宫内膜癌、上皮性卵巢癌发病的关系，为FOXC2能否作为妇科肿瘤或子宫内膜异位病情进展的指标监测提供理论依据。 方法： 采用酶联免疫吸附实验（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）双抗体夹心法分别检测女性正常人群（脐血32例、儿童90例、成人97例）血清FOXC2表达情况，分析三组间的差异及影响因素。检测女性生殖系统恶性肿瘤患者（宫颈癌68例、子宫内膜癌55例、上皮性卵巢癌45例）和良性疾病患者（子宫肌瘤57例、子宫内膜异位症50例、畸胎瘤26例、上皮性卵巢瘤14例）血清FOXC2浓度水平，对比各组间的差异；分析FOXC2浓度与患者一般情况以及癌症临床分期、分化程度、肿瘤大小等临床病理特征之间的关系；对比血清FOXC2表达水平在癌症患者治疗前后的差异。 结果： 1.脐血血清FOXC2浓度范围是0.7213～27.7880ng/ml，中位数是12.7876ng/ml；儿童血清FOXC2浓度范围是1.1138～49.6077ng/m，中位数是5.4493ng/ml；成人血清FOXC2浓度范围为1.2142～17.7705ng/ml,中位数为5.2079ng/ml。脐血和儿童比较差异显著（P=0.024）；脐血和成人比较差异显著，具有统计学意义（P=0.014）。 2.出生体重、产妇妊娠期高血压、产妇妊娠期糖尿病、母亲既往妊娠次数这些因素不影响脐血血清中FOXC2浓度，差异不显著，均无统计学意义（P0.05）。 3.在女性生殖系统良性疾病中子宫肌瘤患者血清FOXC2浓度范围1.1823～62.9591，中位数是5.7438；子宫内膜异位症患者血清FOXC2浓度范围2.2301～49.6218，中位数是6.1619；成熟性畸胎瘤患者血清FOXC2浓度范围0.7554～46.5693，中位数是5.5825；良性上皮卵巢瘤患者血清FOXC2浓度范围0.5974～26.9036，中位数是5.4943。子宫内膜异位症患者血清FOXC2浓度显著高于成人，差异具有统计学意义(P0.05)。但是经统计学分析发现，子宫肌瘤患者、成熟性畸胎瘤患者、良性上皮性卵巢癌患者中血清FOXC2浓度与成人相比差异不显著，无统计学意义（P0.05）。 4.血清FOXC2浓度在子宫内膜异位症Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期患者中相比差异不显著，无统计学意义（P0.05）；但健康对照组与Ⅲ-Ⅳ期相比差异显著，具有统计学意义（P0.05）； 5.卵巢子宫内膜异位症和腹膜子宫内膜异位症等不同发生部位患者血清FOXC2浓度无明显差异（P0.05）；健康对照组血清中FOXC2表达水平分别与成熟性畸胎瘤和上皮良性肿瘤相比，差异不显著，无统计学意义（P0.05）。 6.在女性生殖系统恶性肿瘤中宫颈癌患者血清FOXC2浓度范围0.8335～53.9984，中位数是4.5924；子宫内膜癌血清FOXC2浓度范围0.5130～59.2814，中位数是6.2877；上皮性卵巢癌血清FOXC2浓度范围0.4999～31.2785，，中位数是6.4361； 7.经统计学分析，宫颈癌患者、子宫内膜癌患者、上皮性卵巢癌患者血清FOXC2浓度与健康对照组相比差异不显著，无统计学意义（P0.05）。 8.在宫颈癌中，宫颈鳞癌患者与腺癌和腺鳞癌患者相比，FOXC2血清浓度较低，差异具有统计学意义(P0.05)。但FOXC2血清浓度在宫颈癌患者的分化程度、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移和脉管转移差异不显著，无统计学意义（P0.05）。 9.宫颈腺癌患者血清FOXC2浓度与健康对照组比较差异显著，具有统计学意义（P0.05）。宫颈癌治疗前后比较差异无统计学意义（P0.05）。 10.血清FOXC2浓度与宫颈癌患者BMI指数、绝经情况、生育情况、有无高血压、糖尿病、吸烟史、癌症家族史等无明显相关性，差异无统计学意义（P0.05）。 11.子宫内膜癌中，血清FOXC2浓度在子宫内膜分化程度中低分化患者较高分化患者明显增高，差异显著，具有统计学意义（P0.05），而与病理类型、肌层浸润、病理分期、有无淋巴转移和脉管转移无明显相关性（P0.05）。 12.非子宫内膜样腺癌患者血清FOXC2浓度与健康对照组比较差异显著，具有统计学意义（P0.05）。子宫内膜癌治疗前后比较差异无统计学意义（P0.05）。 13.血清FOXC2浓度与子宫内膜癌患者的年龄、BMI指数、绝经情况、生育情况、有无高血压、有无糖尿病、是否吸烟、有无癌症家族史均无明显相关性，各组比较差异不明显，无统计学意义（P0.05）。 14.在上皮性卵巢癌患者，血清FOXC2在上皮性卵巢癌糖尿病患者中表达量高于无糖尿病患者，差异显著，有统计学意义（P0.05）；健康对照组与上皮性卵巢癌患者糖尿病情况比较发现，有糖尿病患者血清FOXC2显著高于健康对照组，差异具有统计学意义（P0.05）； 15.血清FOXC2表达量与上皮性卵巢癌患者的病理类型、分化程度、临床分期、肿瘤大小、淋巴转移、脉管转移差异不显著，无统计学意义（P0.05）。 16.血清FOXC2的表达量与上皮性卵巢癌患者BMI指数、绝经情况、生育情况、有无高血压、吸烟史、有无癌症家族史比较中差异不显著，无统计学意义（P0.05）；在上皮性卵巢癌患者治疗前后中差异无统计学意义（P0.05）。 结论： 1.出生前胎儿血FOXC2呈高表达水平。 2.子宫内膜异位症III-Ⅳ期的患者FOXC2的表达增高。 3.血清FOXC2与宫颈癌的病理分型有关，腺癌患者表达水平增高。 4.低分化子宫内膜癌患者血清FOXC2表达增高。 5.非内膜样腺癌患者血清FOXC2浓度较健康成人高。 6.卵巢癌患者及宫颈鳞癌、高分化子宫内膜癌患者血清中FOXC2的浓度与同年龄段健康成人未见明显差异。
【关键词】：女性生殖系统疾病 FOXC2 ELISA 血清
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R71;R446.6
【目录】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-14
• 英文缩写词表14-15
• 第一章 绪论15-26
• 1 妇科恶性肿瘤及肿瘤标志物15-17
• 1.1 妇科恶性肿瘤15-16
• 1.2 肿瘤标志物特征16-17
• 2 妇科肿瘤主要血清标志物价值及局限性17-20
• 2.1 SCC-Ag17
• 2.2 CA12517-18
• 2.3 HE418-19
• 2.4 CA19919-20
• 3 多种肿瘤标志物联合检测20-21
• 4 FOXC2 基因与肿瘤发生21-26
• 4.1 FOXC2 结构特点21
• 4.2 FOXC2 与 EMT 的分子靶点及信号通路21-23
• 4.3 FOXC2 与妇产科疾病23-26
• 第二章 材料与方法26-30
• 2.1 标本采集26-27
• 2.2 血清标本采集方法27
• 2.3 实验仪器及试剂27
• 2.4 实验研究方法27-29
• 2.4.1 实验原理27-28
• 2.4.2 注意事项28
• 2.4.3 实验步骤28-29
• 2.5 统计学处理29-30
• 第三章 结果30-45
• 3.1 调查人数与年龄30-31
• 3.2 健康女性血清 FOXC2 浓度31-33
• 3.2.1 女性血清 FOXC2 浓度31-32
• 3.2.2 脐血血清 FOXC2 浓度影响因素32-33
• 3.3 女性生殖系统良、恶性疾病中血清 FOXC2 浓度33-34
• 3.4 女性生殖系统良性疾病患者血清 FOXC2 浓度34-36
• 3.4.1 血清 FOXC2 浓度与子宫内膜异位症患者临床病理参数的关系34-35
• 3.4.2 血清 FOXC2 浓度与良性卵巢瘤患者肿瘤类型的关系35-36
• 3.5 女性生殖系统恶性疾病患者血清 FOXC2 浓度36-45
• 3.5.1 血清 FOXC2 浓度与宫颈癌36-39
• 3.5.2 血清 FOXC2 浓度与子宫内膜癌39-42
• 3.5.3 血清 FOXC2 浓度与上皮性卵巢癌42-45
• 第四章 讨论45-50
• 4.1 脐血血清 FOXC2 浓度高45
• 4.2 子宫内膜异位症患者中血清 FOXC2 浓度增高45-46
• 4.3 宫颈癌、子宫内膜癌、上皮性卵巢癌患者血清 FOXC2 的表达46-48
• 4.4 血清 FOXC2 浓度与宫颈癌的临床分型48
• 4.5 血清 FOXC2 浓度与子宫内膜癌分化程度48-49
• 4.6 糖尿病肿瘤患者血清 FOXC2 表达49-50
• 第五章 结论50-51
• 参考文献51-57
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果57-58
• 致谢58

【参考文献】

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本文编号：375364