子宫内膜样腺癌中MBD4及Smad1蛋白的表达及临床意义

发布时间：2017-05-20 07:11

  本文关键词：子宫内膜样腺癌中MBD4及Smad1蛋白的表达及临床意义，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:子宫内膜癌(Endometrial Carcinoma)是一组发生于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤,是最常见的女性生殖系统肿瘤之一,占女性生殖道恶性肿瘤的20%-30%。近年来其发病率在世界范围内有所上升,并严重危害女性健康。其发病与生活方式紧密相关,特别是在部分发达国家,如北美和欧洲的子宫内膜癌的发生率仅次于肺癌、乳腺癌、结直肠肿瘤,位于女性生殖系统癌症首位。在我国,随着社会的发展和经济条件的改善,子宫内膜癌的发病率亦逐年升高,目前接近或仅次于宫颈癌的发病率。目前认为子宫内膜癌有两种发病类型:I型为雌激素依赖性,均为子宫内膜癌样腺癌,分化好。II型为非雌激素依赖型,为特殊类型癌,分化差,预后不良,五年生存率较低。子宫内膜样腺癌占子宫内膜癌发病率的80%-90%,但其发病机制目前仍不十分清楚。近年来随着分子生物学在肿瘤发生发展中的研究不断深入,人们逐渐认识到抑癌基因的失活在子宫内膜癌的发生发展中起到重要作用。甲基化Cp G结合结构域蛋白4(methyl-Cp G-binging-domain 4)MBD4是一种DNA错配修复蛋白,它和错配修复蛋白(MLH1)相互作用,维持基因的稳定性,故在肿瘤形成中是一种潜在的生长抑制因子,被认为是一种新的抑癌基因。MBD4基因在功能方面的失活和转录、表达下调,会导致有抑癌作用的蛋白合成降低,而后者会打破集体的生理生化平衡,从而最终导致肿瘤的发生,并且在相当大的程度上导致肿瘤发生,发展和转移。Smad1是smads家族一员参与肿瘤抑制通路BMP信号通路的调控,二者均被视为抑癌基因。目前国内外文献关于MBD4蛋白及Smad1蛋白在子宫内膜样腺中的表达及临床意义的报道尚少。本研究应用免疫组织化学技术初步检测MBD4,Smad1蛋白在人子宫内膜样腺癌中的表达及探讨二者相关性。研究其与年龄、血压、血糖、血脂、手术-病理分期、组织学分级、子宫肌层浸润及淋巴结转移的关系,为进一步阐明子宫内膜样腺癌发生、发展机制提供新的理论依据,找到新的生物学标记物以及为子宫内膜样腺癌提供新的治疗靶点。方法:采用免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)方法检测60例子宫内膜样腺癌,45例正常子宫内膜中MBD4、Smad1蛋白的表达。各例石蜡组织块均取连续切片6张,一张作MBD4免疫组织化学染色,一张作Smad1免疫组织化学染色,一张作HE染色,一张用PBS液代替一抗做阴性对照,两张备用。结果:1 MBD4在子宫内膜样腺癌、正常子宫内膜中的表达MBD4蛋白在子宫内膜样腺癌及正常子宫内膜中的阳性表达率分别率分别为26.7%(16/60)、60%(27/45),二者差异有统计学意义(P=0.001)。子宫内膜样腺癌MBD4的阳性表达率明显低于正常子宫内膜组织。2 MBD4蛋白表达与患者临床病理特征的关系研究结果显示,MBD4蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达与患者血压、血糖、血脂、手术-病理分期、组织学分级、子宫肌层浸润、淋巴转移均无明显相关性(P0.05)。不同年龄组的阳性表达率为:小于55岁的阳性表达率为44%,大于等于55岁的阳性表达率为14.3%,二者差异具有统计学意义,(P=0.01),因此大年龄组的阳性表达率低于小年龄组。3 Smad1在子宫内膜样腺癌、正常子宫内膜中的表达Smad1蛋白在子宫内膜样腺癌及正常子宫内膜中的阳性表达率分别为25%(15/60)、80%(36/45),二者差异有统计学意义(P0.01)。子宫内膜样腺癌Smad1的阳性表达率明显低于正常子宫内膜组织。4 Smad1蛋白表达与患者临床病理特征的关系研究结果显示,Smad1蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达与患者年龄、血压、血糖、血脂、手术-病理分期、子宫肌层浸润、淋巴转移均无明显相关性(P0.05)。Smad1蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达与组织学分级有相关性,随着分化程度的降低Smad1蛋白的表达水平降低,差异具有统计学意义(P0.05)。5 MBD4及Smad1蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达呈正相关性(r=0.696,P0.001)。结论:1 MBD4蛋白及Smad1蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达明显低于正常子宫内膜,提示MBD4蛋白及Smad1蛋白的表达下调可能与子宫内膜样腺癌的发生有关。2大年龄组MBD4的表达低于小年龄组,可能提示衰老细胞MBD4的低表达增加子宫内膜样腺癌的发生风险。3 Smad1蛋白随着组织分化程度的降低其表达量也随之降低,分化程度越低其恶性程度就越高,Smad1蛋白下调可能影响子宫内膜样腺癌的预后。
【关键词】：子宫内膜样腺癌 MBD4蛋白 Smad1蛋白 抑癌基因 免疫组化
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.33
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文缩写10-11
• 前言11
• 材料与方法11-14
• 结果14-16
• 附图16-20
• 附表20-24
• 讨论24-30
• 结论30
• 参考文献30-35
• 综述 表观遗传学DNA甲基化与MBD家族的关系35-46
• 参考文献40-46
• 致谢46-47
• 个人简历47

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 胡灼君;张海波;刘大鹰;;抑癌基因p16和肺癌[J];中外医疗;2008年19期

2 宋志明;吴起才;;p16基因甲基化在肺癌诊断中的研究进展[J];南昌大学学报(医学版);2010年07期

3 朱弘宇;陈建玲;;DNA甲基化与卵巢癌的关系研究进展[J];海南医学;2015年03期

中国硕士学位论文全文数据库 前5条

1 曹胜利;甲状腺乳头状癌中RUNX3基因启动子甲基化及其蛋白表达的相关性[D];郑州大学;2011年

2 宋志明;痰液P16和MGMT基因甲基化检测对非小细胞肺癌的诊断价值[D];南昌大学;2011年

3 涂洪谊;DNA甲基化酶抑制剂与组蛋白脱乙酰化酶抑制剂的抗肿瘤研究[D];第一军医大学;2004年

4 张蕾;HOXA10、HOXA9、PAX8、Calretinin在卵巢子宫内膜异位囊肿组织中的表达及其意义[D];山东大学;2012年

5 梁晓霞;HIC1、P53和OVCA1蛋白在卵巢癌中的表达及临床病理学意义[D];山西医科大学;2012年

  本文关键词：子宫内膜样腺癌中MBD4及Smad1蛋白的表达及临床意义，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：380916