辛二酰苯胺异羟肟酸单独及联合紫杉醇对人卵巢癌细胞株OC3的杀伤与自噬

发布时间：2017-05-21 20:12

  本文关键词：辛二酰苯胺异羟肟酸单独及联合紫杉醇对人卵巢癌细胞株OC3的杀伤与自噬，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤。手术及化疗现仍是治疗卵巢癌的主要方法。紫杉醇(Paclitaxel,PTX)是目前治疗卵巢癌化疗的首选基础用药,研究发现该药除可抑制肿瘤外,还可引起肿瘤细胞自噬的发生。目前治疗上皮性卵巢癌仍是采用紫杉醇联合铂类药物,但铂类药物的耐药始终影响着卵巢癌的治疗效果,故以紫杉醇为核心的联合治疗方案现已成为治疗卵巢癌领域的新热点。辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)属组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDAC inhibitor,HDACI)中异羟肟酸类,是现今HDACI中最具代表性药物。研究表明SAHA可介导组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)异常表达的基因,起到抗肿瘤作用。SAHA除对许多实体瘤及血液系统肿瘤具有高效杀伤作用外还可与多种化疗药物联用发挥协同效应,并具有诱导细胞分化,促进细胞凋亡,引发细胞自噬等作用。现已获批应用于临床治疗。新近研究表明,肿瘤的发生发展与自噬密切相关。本研究拟通过观察SAHA单独及联合PTX对人卵巢癌细胞株OC3杀伤效应及自噬的影响,为卵巢癌治疗提供新的实验依据。本实验通过培养人卵巢癌细胞株OC3,经MTT法检测SAHA、单独及联合PTX应用是否对OC3细胞具有抑制细胞增殖作用,采用倒置显微镜、透射电子显微镜及瑞士-吉姆萨染色检测OC3细胞经SAHA、PTX单独及联合应用处理后,细胞形态的变化,细胞超微结构的改变,应用AO/EB双染色法检测各组间细胞酸性囊泡的变化,并用Q-PCR进一步检测细胞自噬相关基因ARHI及Beclin-1的表达变化,流式细胞术检测自噬相关蛋白LC3B的表达变化,以及Western-blot检测自噬蛋白Beclin-1的表达。结果表明:SAHA联合PTX组较两药单独组,应用于人卵巢癌细胞株OC3具有显著抑制细胞增殖的作用(P0.05),并存在时间和剂量效应关系;联合用药组细胞形态改变明显,细胞超微结构发生显著改变,自噬小体出现增多,酸性囊泡亦增多;Q-PCR结果显示,SAHA联合PTX较各自单独用药组可明显增强ARHI及Beclin-1基因表达(P0.05),流式细胞术检测SAHA单药组LC3 B蛋白表达量增高并与药物浓度呈正相关(P0.05),Western-blot结果证实,SAHA联合PTX较各自单独组Beclin-1蛋白表达显著增强。结论:上述研究结果提示SAHA单独及联合PTX具有抑制人卵巢癌细胞株OC3增殖的作用,并可诱导自噬发生,两药联合应用具有协同效应。
【关键词】：辛二酰苯胺异羟肟酸 紫杉醇 卵巢癌 杀伤 自噬 人卵巢癌细胞OC3
【学位授予单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.31
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 英文缩写9-11
• 前言11-12
• 材料与方法12-24
• 结果24-26
• 附图26-33
• 附表33-34
• 讨论34-37
• 结论37-38
• 参考文献38-42
• 综述 自噬相关基因ARHI在妇科恶性肿瘤中的研究进展42-48
• 参考文献46-48
• 致谢48-50
• 个人简历50

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 韩艳;张美花;金铁峰;张爽;玄延花;林贞花;;HDAC1和HDAC6蛋白过表达在卵巢浆液性癌中的临床病理学意义[J];临床与实验病理学杂志;2010年04期

  本文关键词：辛二酰苯胺异羟肟酸单独及联合紫杉醇对人卵巢癌细胞株OC3的杀伤与自噬，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：384701