新型重组毒素对卵巢癌血管生成和生长抑制作用的研究

发布时间：2017-05-22 16:07

  本文关键词：新型重组毒素对卵巢癌血管生成和生长抑制作用的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：探讨新型重组毒素uPAa-melittin对卵巢癌血管生成和生长的抑制作用。 方法：建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型，随机分成5组，每组7只裸鼠：（1）uPAa-melittin小剂量组：0.25mg/kg。（2）uPAa-melittin中剂量组：0.5mg/kg。（3）uPAa-melittin大剂量组：1.0mg/kg。（4）顺铂组：2mg/kg。（5）模型组（生理盐水组）：生理盐水腹腔内注射，每组均以0.2ml的剂量经腹腔注射给药。给药方法均为自裸鼠接种SKOV3细胞后第8天至第21天中，每周给药3次，共计给药6次。实验开始后，每天定时观察裸鼠的一般状态，观察饮食及饮水情况，对外界刺激的反应性，观察皮下移植瘤的生长情况，同时使用游标卡尺记录瘤体的最长径和最短径，计算肿瘤体积，同时计算各给药组抑瘤率。免疫组化法检测各组血管内皮生长因子VEGF蛋白表达及瘤体组织中微血管密度（MVD）。 结果：（1）uPAa-melittin小剂量组、uPAa-melittin中剂量组、uPAa-melittin大剂量组及顺铂组裸鼠荷瘤体积明显小于模型组，差异有统计学意义（P0.05），抑瘤率分别为30.36%、30.85%、38.99%、42.53%。 （2）模型组MVD9.7±1.0、uPAa-melittin组MVD6.5±0.6，顺铂组MVD7.4±1.5（P0.05）。模型组、顺铂组及uPAa-melittin小剂量组、uPAa-melittin中剂量组、uPAa-melittin大剂量组VEGF计数分别为44.8±8.64、34.6±4.21、34.2±4.43、30.2±4.14、28.0±5.43，uPAa-melittin各组与模型组相比较P0.05，差异具有统计学意义。 结论：（1）顺铂组及uPAa-melittin小、中、大剂量组裸鼠皮下移植瘤的肿瘤体积与模型组相比较明显减小。随着uPAa-melittin给药剂量的增加，抑制肿瘤生长的作用也更加明显，呈现出一定的剂量与效应关系。同时比较各给药组的抑瘤率，，也支持上述观点，给药期间对比给各给药组裸鼠体重的变化，顺铂组裸鼠体重下降明显，与模型组及各uPAa-melittin组相比差异具有统计学意义。各uPAa-melittin组与模型组裸鼠体重比较，给药前后差异无统计学意义，由此证明uPAa-melittin毒副作用较小，用药安全性高。 （2）各组uPAa-melittinVEGF阳性表达率明显低于模型组（P0.05）,说明uPAa-melittin能够抑制卵巢癌组织中VEGF的表达。同时在微血管密度（MVD）方面模型组高于uPAa-melittin组，uPAa-melittin组与对照组之间差异有统计学意义（P0.05）。uPAa-melittin可以降低人卵巢癌移植瘤的MVD，显示出具有抗肿瘤血管生成的作用。
【关键词】：卵巢癌 uPAa-melittin 裸鼠 生长抑制 微血管密度 血管内皮细胞生长因子
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.31
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 中英文缩略词对照表11-12
• 第1章 绪论12-14
• 第2章 综述14-22
• 2.1 卵巢癌研究现状14-16
• 2.2 尿激酶型纤溶酶原激活系统16-18
• 2.3 蜂毒肽（melittin）18-19
• 2.4 新型重组毒素的构建19-20
• 2.5 微血管密度（MVD）及血管内皮生长因子（VEGF）20-22
• 第3章 实验材料与方法22-30
• 3.1 材料22-23
• 3.1.1 仪器及设备22
• 3.1.2 主要药品及试剂22-23
• 3.1.3 细胞株23
• 3.2 试验方法23-30
• 3.2.1 SKOV3 细胞培养23-25
• 3.2.2 皮下移植瘤动物模型的建立25-26
• 3.2.3 uPAa-melittin 新型重组毒素抑制卵巢癌生成抑制作用的研究26-27
• 3.2.4 uPAa-melittin 新型重组毒素抑制卵巢癌血管生成作用的研究27-30
• 第4章 结果30-35
• 4.1 裸鼠一般情况观察30
• 4.2 裸鼠体重的变化30-31
• 4.3 裸鼠皮下移植瘤的生长情况31-32
• 4.4 绘制肿瘤生长曲线32
• 4.5 裸鼠荷瘤抑瘤率比较32-33
• 4.6 MVD 检测结果33-34
• 4.7 VEGF 检测结果34-35
• 第5章 讨论35-39
• 5.1 新型重组毒素 uPAa-melittin 对卵巢癌生长的抑制作用35-36
• 5.2 新型重组毒素 uPAa-melittin 对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤血管生成的抑制作用36-39
• 第6章 结论39-40
• 参考文献40-44
• 作者简介及在读期间的科研成果44-46
• 致谢46

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 王硕丰,杨本明,李立标,李宏;蜂毒素的药理作用研究及展望[J];天津药学;2003年04期

2 顾桂秋;钱鹤声;;蜂毒肽生物学活性和药理作用的研究进展[J];中国蜂业;2006年08期

3 李力,王丽梅,张玮;血管内皮生长因子抗体对卵巢癌细胞株SKOV3体外生长的影响[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2002年03期

4 赵楠;李玉花;吴效科;王桂媛;蔡冬燕;韩凤娟;;鸦胆子油乳及联合顺铂对卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤生长抑制的影响[J];中国中西医结合杂志;2015年01期

  本文关键词：新型重组毒素对卵巢癌血管生成和生长抑制作用的研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：386178