自噬相关蛋白LC3-Ⅱ在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

发布时间：2017-05-23 23:04

  本文关键词：自噬相关蛋白LC3-Ⅱ在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景卵巢癌位居女性癌症相关死亡原因第五位,是妇科癌症死亡的主要原因。目前的经典治疗方案为手术分期和瘤体缩减后铂类和紫衫醇的联合化疗。早期阶段的诊断困难,持久性的休眠,肿瘤细胞的耐药,是导致卵巢癌患者复发及高死亡率的主要因素。寻找有效治疗方法一直是临床迫切的要求。自噬是一种进化保守性过程,指细胞利用溶酶体降解自身受损细胞器及大分子物质的过程。在维持细胞自我稳态、促进细胞生存、阻止染色体异常、维持基因组稳定性方面,自噬起着及其重要的作用。自噬的调节异常涉及包括癌症在内的在许多人类疾病,现已成为找寻肿瘤发生机制、抑制肿瘤生长、避免肿瘤细胞产生化疗耐药的研究新靶点。自噬源于双层性膜结构的自噬小体的形成,此种双层膜结构用以包裹、隔离胞质内的蛋白质及细胞器,如线粒体、内质网。形态上,自噬的特点即是镶嵌有LC3-Ⅱ的双层膜结构装配的自噬小体的形成。LC3是哺乳动物细胞中酵母Atg8基因的同源物,LC3-11定位于自噬小体膜上,参与自噬小体的形成,特异性的反映细胞内自噬体的数量,现已成为自噬体特异性标记蛋白。研究目的检测微管轻链Ⅰ蛋白3-Ⅱ型(LC3-Ⅱ)在不同卵巢肿瘤组织中的表达情况,探讨其与浆液性卵巢癌及黏液性卵巢癌发生、发展的相关性和意义。探讨自噬对上皮性卵巢癌发展中所起的作用,为干预自噬现象用以治疗提供初步依据,以提供改善卵巢恶性肿瘤治疗现状可能性。材料与方法选取2011年1月-2012年12月安徽省立医院病理科确诊的204例上皮性卵巢肿瘤标本,其中,卵巢浆液性囊腺瘤46例,交界性浆液性肿瘤28例,浆液性囊腺癌40例,黏液性囊腺瘤32例,交界性黏液性囊腺瘤30例,黏液性囊腺癌28例。另选取正常卵巢上皮组织28例作为对照。应用免疫组化法检测正常卵巢上皮组织、上皮性卵巢肿瘤组织中LC3-Ⅱ的表达,并结合卵巢浆液性癌、黏液性癌临床病理因素进行分析。结果1.LC3-Ⅱ在卵巢肿瘤中的表达和意义正常卵巢上皮中LC3-Ⅱ无表达,卵巢良性浆液性囊腺瘤、交界性浆液性肿瘤及浆液性癌中LC3-Ⅱ的阳性率分别为4.5%、71%和95%,交界性浆液性肿瘤和浆液性癌中LC3-Ⅱ的表达明显高于良性浆液性囊腺瘤,差异具有统计学意义(P0.01)。卵巢良性黏液性囊腺瘤、交界性肿瘤及黏液性癌中LC3-Ⅱ的阳性率分别为6.7%、66.7%和92.9%,交界性黏液性肿瘤和黏液性癌中LC3-Ⅱ的表达明显高于良性黏液性囊腺瘤,差异具有统计学意义(P0.01)。2.LC3-Ⅱ的表达与卵巢肿瘤临床病理学特征的关系在40例卵巢浆液性癌、28例卵巢黏液性癌中,LC3-Ⅱ表达与患者年龄、FIGO分期及病理学分级等临床病理特征均无关。结论本研究揭示了自噬相关蛋白LC3-Ⅱ在不同类别上皮性卵巢肿瘤的表达差异。LC3-Ⅱ在上皮性卵巢交界性肿瘤、上皮性癌中表达增高,自噬活性增强,与上皮性卵巢恶性肿瘤的进展有关。
【关键词】：卵巢肿瘤 自噬 LC3-Ⅱ
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.31
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 英文缩略词11-12
• 第一章 前言12-20
• 第二章 材料与方法20-26
• 第三章 结果26-33
• 第四章 讨论33-38
• 第五章 结论38-39
• 参考文献39-45
• 致谢45-46
• 攻读学位期间发表的学位论文46-47
• 附件47

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本文编号：389277