高危型HPV阳性妇女子宫颈脱落细胞HPV L1蛋白检测的临床意义

发布时间：2017-05-26 10:02

  本文关键词：高危型HPV阳性妇女子宫颈脱落细胞HPV L1蛋白检测的临床意义，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景： 在全世界,子宫颈癌是目前发病率居第三位的常见妇女恶性肿瘤,每年有52.8万个新发病例和26.6万个死亡病例,其中85%以上新发及死亡病例出现在发展中国家。高危型人乳头瘤病毒(Human papillomavirus, HPV)的持续感染是子宫颈癌和子宫颈癌前期病变的主要致病因素。2011年EUROGIN推荐HPV-DNA检测可作为25岁及以上女性的子宫颈癌初筛方法,2014年美国食品与药物管理局(FDA)批准HPV-DNA检测用于25岁以上女性的一线初筛。与子宫颈细胞学检查相比,HR-HPV检测在子宫颈疾病的筛查中具有较高的敏感性、重复性与可靠性,但它特异性低,易导致过度诊断及治疗。因此如何对高危型HPV阳性妇女进行合理的分流十分重要。高危型HPV阳性妇女处理的策略目前主要推荐子宫颈细胞学检测和HPV16/18型检测,但在包括中国在内的发展中国家的专业细胞病理学医生相对缺乏,这在一定程度上限制了子宫颈细胞学检查的作用。而HPV16/18型检测需要合格的PCR实验室,限制了其在基层医疗单位的推广。 HPV L1蛋白是HPV感染复制早期的结构蛋白,是人体细胞免疫反应的靶蛋白,在HPV整合到宿主基因后HPV L1蛋白表达缺失,因此HPV L1蛋白的表达可以反映子宫颈细胞中HPV病毒复制状态。目前研究发现,HPV L1蛋白在高级别子宫颈病变(CIN2及以上病变)中表达较低,HPV L1蛋白缺失的轻度子宫颈细胞学异常(ASCUS和LSIL)是与高级别子宫颈病变密切相关。另外,子宫颈脱落细胞的HPV L1蛋白检测无需依赖专业的细胞病理学医生。 鉴于上述原因,所以本研究并对HPV L1蛋白在高危型HPV阳性妇女处理中的价值进行了评估。 目的： 探讨高危型HPV阳性妇女子宫颈脱落细胞HPV L1蛋白检测的临床意义。 材料与方法： 收集2012年11月—2013年6月间,在浙江省湖州市妇幼保健院和浙江大学医学院附属妇产科医院就诊的符合入组条件的高危型HPV阳性妇女。收集子宫颈脱落细胞,分别行液基薄层子宫颈细胞学检查(TCT)和免疫细胞化学染色检测HPV L1蛋白。所有高危型HPV阳性妇女均行阴道镜检查,并对可疑病变部位行阴道镜下子宫颈活检术。比较不同组织学诊断妇女的子宫颈脱落细胞中HPV L1蛋白的表达情况,评估子宫颈脱落细胞HPV L1蛋白检测在高危型HPV阳性妇女处理中的临床价值。 结果： 符合入组条件的高危型HPV阳性妇女共386例,其组织学诊断为：正常子宫颈162例,低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL)94例,高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL)128例,子宫颈鳞癌(squamous cervical cancer, SCC)2例。组织学诊断≥HSIL病变(HSIL+SCC)妇女的子宫颈脱落细胞中HPV L1蛋白阳性表达率为19.2%(25/130),显著低于组织学诊断≤LSIL病变(LSIL+正常子宫颈)者的66.4%(170/256)(P=0.000)。在高危型HPV阳性妇女中,子宫颈脱落细胞HPV L1蛋白检测预测组织学诊断≥HSIL病变的敏感度和阴性预测值分别为80.8%和87.2%,显著高于子宫颈细胞学检查的50.8%和76.5%(P0.01)；其特异度为66.4%,显著低于子宫颈细胞学检查的81.3%(P0.01)；两者的阳性预测值(分别为55.0%、57.9%),经统计学处理差异无显著性(P=0.619)。在高危型HPV阳性而子宫颈细胞学检查正常的妇女中,HPV L1蛋白检测在预测组织学诊断≥HSIL时的敏感度和阴性预测值分别为87.5%和94.1%,特异度和阳性预测值分别为61.5%和41.2%；而在高危型HPV阳性、子宫颈细胞学检查结果为未明确诊断意义的不典型鳞状细胞(ASCUS)的妇女中,HPV L1蛋白检测的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为80.0%、86.4%、80.0%和86.4%。 结论： 子宫颈脱落细胞HPV L1蛋白检测在高危型HPV阳性妇女的分流处理中具有一定的价值,同时可能成为子宫颈细胞学检查正常或ASCUS的高危型HPV阳性的一种合理的分流手段。
【关键词】：子宫颈肿瘤 人乳头瘤病毒 衣壳蛋白L1 筛查
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.33
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 主要缩略语中英文对照表11-12
• 目次12-14
• 引言14-16
• 1 仪器设备与试剂16-19
• 1.1 仪器设备16-17
• 1.2 主要试剂及溶液配方17-19
• 2 资料和方法19-27
• 2.1 研究对象19
• 2.2 子颈分泌物高危型HPV-DNA检测19-21
• 2.3 HPV L1蛋白检测21-25
• 2.4 子宫颈细胞学检查25
• 2.5 阴道镜检查与子宫颈组织学检查25-26
• 2.6 统计学处理26-27
• 3 结果27-34
• 3.1 不同子宫颈病变妇女的子宫颈细胞学检查结果27
• 3.2 不同子宫颈病变妇女的子宫颈脱落细胞中HPV L1蛋白的表达27-30
• 3.3 HPV L1蛋白检测与子宫颈细胞学检查预测高危型HPV阳性妇女组织学诊断≥HSIL病变准确性的比较30-32
• 3.4 HPV L1蛋白检测在不同子宫颈细胞学检查结果的高危型HPV阳性妇女分流处理中的价值32-34
• 4 讨论34-37
• 4.1 高危型HPV阳性妇女子宫颈脱落细胞中的HPV L1蛋白的表达34
• 4.2 子宫颈脱落细胞·HPV L1蛋白检测在高危型HPV阳性妇女处理中的临床价值34-37
• 5 展望37-38
• 6 结论38-39
• 参考文献39-42
• 综述42-52
• 参考文献47-52
• 个人简历52

【共引文献】

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本文编号：396435