Rictor/mTORC2通路在卵子发生与早发性卵巢功能不全中的作用及其机制研究

发布时间：2024-05-18 11:46

　　一、研究背景与目的早发性卵巢功能不全(Premature Ovarian Insufficiency,POI)是指女性40岁之前,原发性或继发性闭经至少4月(排除妊娠后),血清性激素水平低下(主要是E2)、抗苗勒氏管激素降低,和促性腺激素水平升高(主要是FSH),伴随生育力的丧失。随着社会经济的快速发展,职场女性精神压力剧增,加至基因、环境因素的综合影响,POI的发病率呈上升趋势。POI患者由于功能性卵泡的丧失,面临不育、更年期综合征等一系列健康问题,也提高了心血管疾病,骨质疏松骨折、老年痴呆等老年退行性疾病的易感性,严重影响女性的生存质量。POI的发病机制非常广泛,包括染色体基因异常、自身免疫病多器官受累、代谢因素、感染和医源性因素等。不同于自然状态的更年期,约500%的POI患者卵巢功能不可预知,约5%¹0%的患者,在诊断POI后,仍然可以妊娠、分娩。大约650%的POI患者属于特发性,无病因可循,而且在出现临床症状之前,卵泡耗竭已经发生。故探索卵泡衰竭的分子机制,了解卵子发生、凋亡闭锁的机理,可为临床pOI的治疗策略提供新思路。哺乳动物的卵子发生是一个循序渐...

【文章页数】：136 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图2卵子发生

发育成窦前卵泡和窦状卵泡，最终只有一至二个卵泡成熟为排卵前卵泡。—生中从最多时的７００万个卵泡，至最终发育成熟的卵泡约４００个，卵泡凋锁的比率超过了?９９．９％［３８’３９］。??在早孕３－５周时，胚胎原生殖细胞（Ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ?ｇｅｒｍ?ｃｅｌｌ，ＰＧＣｓ）在卵内胚层壁背侧....

图3小鼠模型中的卵子发生信号通路[411

（Ｍ－ｐｈａｓｅ?ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ?ｆａｃｔｏｒ，ＭＰＦ）［ｎｌ＇」等多种非激素类细胞因子参与调节卵细胞的发??育与成熟过程。ＴＧＦ－Ｐ家族，表达于始基卵泡中，参与卵泡的激活：ＢＭＰ１５，??ＧＤＦ９，精子发生和卵子发生ｂＨＬＨ转录因子１和２（Ｓｐｅｒｍａｔｏｇｅｎｅｓｉｓ?ａ....

图４ｍＴ０Ｒ信号通路??Ｆｉｇｕｒｅ?４?ｍＴＯＲ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｐａｔｈｗａｙ??

营养、能量代谢和应激等，进而调节蛋白质的翻译、细胞的生长、细胞的增殖、??细胞的存活、细胞的自噬与代谢等生理过程［７２＿７６］。目前，ｍＴＯＲ上游信号通路??比较明确的有３条途径（如图４所示）。一是生长因子影响途径，即??ＰＩ３Ｋ／ＰＫＢ／ｍＴＯＲ信号途径。此途径的具体机制是：胰....

图５?ｃｒｅ－ｌｏｘｐ系统介导基因敲除的原理图??Ｆｉｇｕｒ?５?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｏｆ?ｄｅｌｅｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔａｒｇｅｔ?ｇｅｎｅ?ｂｙ?ｃｒｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄ?ｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ??

图５?ｃｒｅ－ｌｏｘｐ系统介导基因敲除的原理图??Ｆｉｇｕｒ?５?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｏｆ?ｄｅｌｅｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔａｒｇｅｔ?ｇｅｎｅ?ｂｙ?ｃｒｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄ?ｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ??２、Ｌｏｘｐ?（ｌｏｃｕｓ?ｏｆ?Ｘ－ｏｖｅｒ?ＰＩ）序列??Ｌｏｘｐ序列来源....

本文编号：3976886