TAMs通过下调PTEN激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进内膜癌进展的机制研究

发布时间：2025-01-18 15:47

　　背景及目的:子宫内膜癌是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,发病率仅次于宫颈癌,部分国家已经超过宫颈癌,成为女性生殖道恶性肿瘤发病率最高的疾病,使女性健康受到严重威胁。目前子宫内膜癌的诊断及治疗方法较以往有很大程度提高,然而在发展中国家其死亡率仍然较高,且病死率有上升趋势。目前子宫内膜癌的主要治疗方法为手术治疗,虽然现在手术方式及技术水平有很大提高,但很多患者术后仍存在复发、局部或远处转移的风险,并且预后较差,如果是晚期或复发转移患者五年生存率不足30%。然而临床上有很多患者就诊时已属于晚期,对于晚期内膜癌及复发转移的患者,放疗和(或)化疗常常是主要的治疗手段,但放疗和(或)化疗副作用较大,增加患者痛苦,降低患者生存质量,因此从分子生物学的角度研究影响子宫内膜癌的发生、发展机制的因素已成为学者们研究的重点,以期为子宫内膜癌的诊断、治疗及判断预后提供有价值信息。随着研究的不断深入,学者们认识到肿瘤微环境在肿瘤的发生及进展过程中意义重大,已成为研究的热点。肿瘤微环境包括肿瘤间质细胞和细胞外基质,是肿瘤细胞周围的生存环境,其中肿瘤间质包括:肿瘤相关巨噬细胞、内皮细胞、基质细胞、细胞因子、白细胞、成纤维...

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图3.8 RT-PCR检测共培养体系各组别内膜癌Rl95-2细胞PTEN/PI3K/AKT/m TOR信号通路关键蛋白m RNA表达情况。NC(RL95-2):RL95-2细胞+正常培养基,M2-TAMs+RL95-2:RL95-2细胞+TAMs,M2-TAMs+Vector-RL95-2:RL95-2细胞+TAMs+PTEN阴性对照质粒,M2-TAMs+PTENoverexpress-RL95-2:RL95-2细胞+TAMs+PTEN过表达质粒,M2-TAMs+LY294002+RL95-2:RL95-2细胞+TAMs+LY294002,M2-TAMs+Rapamycin+RL95-2:RL95-2细胞+TAMs+Rapamycin

为了了解各组别内膜癌细胞中PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路关键蛋白的mRNA表达情况,我们进行了RT-PCR实验,结果表明:正常RL95-2细胞中PTEN蛋白的mRNA表达较低,TAMs与PTEN过表达的RL95-2细胞共培养组PTEN蛋白的mRNA表达最高,....

图1.1免疫组化显示CD163+巨噬细胞在子宫内膜癌中不同部位的分布情况(400×)

在收集的35例病例中免疫组化染色显示CD163+巨噬细胞呈棕黄色/棕褐色,存在于细胞质中,其中大部分分布于癌巢内(图1.1A)、肿瘤间质(图1.1B)及肿瘤向肌层浸润的边缘(图1.1C)。正常子宫内膜内可观察到CD163+巨噬细胞轻微染色(图1.1D)。各组CD163+巨噬细胞个....

图1.2内膜癌组织VEGF阳性(SP法200×)及CD34显示微血管密度(MVD)(SP法400×)A代表内膜癌组织VEGF呈阳性表达(箭头所示),B代表内膜癌组织CD34显示微血管密度(MVD)(箭头所示)

癌间质及肿瘤浸润性边缘TAMs密度与VEGF之间存在显著相关性(P<0.05)(表1.3)。癌巢内TAMs密度与VEGF之间无明显相关性(P﹥0.05)。癌巢内TAMs密度与MVD之间无明显相关性(Pearson相关系数为0.17,P=0.353)(图1.3A)。肿瘤浸润性边缘T....

图1.3子宫内膜癌不同部位TAMs密度与MVD之间的相关性

图1.2内膜癌组织VEGF阳性(SP法200×)及CD34显示微血管密度(MVD)(SP法400×)A代表内膜癌组织VEGF呈阳性表达(箭头所示),B代表内膜癌组织CD34显示微血管密度(MVD)(箭头所示)4讨论

本文编号：4028813