Sigma-1受体对卵巢储备低下患者颗粒细胞内质网应激凋亡通路的调控研究

发布时间：2025-03-18 06:25

　　卵巢储备低下(Diminished Ovarian Reserve,DOR)是指月经初潮年龄正常或稍延迟、有正常第二性征发育的女性,产生有效卵母细胞的能力减弱,卵巢功能障碍,引起卵巢反应性、女性生育能力下降,性激素水平变化等类围绝经期的症状。DOR是导致女性不孕的重要病因之一,对女性生殖健康构成了很大的威胁。既往有关DOR的研究主要集中于寻找出可预测、评估卵巢功能的有效指标,而关于DOR发病的确切机制研究甚少。影响卵巢储备功能的因素有女性年龄、体重指数、初潮年龄、月经规律情况、遗传免疫等内在因素和感染、妇科手术、放化疗、心理环境因素等外在因素。DOR在组织器官、分子、基因各级水平上的研究,均涉及卵巢颗粒细胞的凋亡。生长期卵泡中颗粒细胞大量发生凋亡,继而会发生卵泡闭锁,诱发卵母细胞的凋亡发生。卵巢颗粒细胞凋亡是DOR的根本始动诱因,也是一直以来DOR病因学的研究重点。Sigma-1受体是机体内一种重要跨膜蛋白,在诸多组织器官中都有表达。既往研究主要集中于其在多种退行性病变中的保护作用,被认为是一种衰老相关蛋白。近年来,越来越多的研究发现Sigma-1受体在疾病相关的细胞信号转导、调控胞内离...

【文章页数】：137 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
中英文缩略词表
引言
第一部分 Sigma-1受体在卵巢中的表达及其与卵巢储备的关系
    1.1 研究背景
    1.2 实验材料与方法
        1.2.1 实验材料
        1.2.2 方法
    1.3 结果
        1.3.1 Sigma-1受体在人类和小鼠的卵巢组织中的表达
        1.3.2 卵巢储备不同患者临床资料
        1.3.3 不同卵巢储备患者颗粒细胞中Sigma-1受体蛋白表达
        1.3.4 血浆、卵泡液中Sigma-1受体蛋白表达水平
        1.3.5 血浆、卵泡液中Sigma-1受体蛋白水平的相关性分析
    1.4 讨论
    1.5 小结
第二部分 Sigma-1受体影响DOR患者颗粒细胞凋亡的机制探索
    2.1 研究背景
    2.2 实验材料与方法
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 方法
    2.3 结果
        2.3.1 不同卵巢储备患者颗粒细胞中凋亡情况比较
        2.3.2 不同卵巢储备患者颗粒细胞qRT-PCR结果
        2.3.3 质粒电泳测序验证
        2.3.4 KGN细胞经SIGMAR1 过表达/敲减质粒转染后相关基因m RNA表达情况
    2.4 讨论
    2.5 小结
第三部分 DHEA发挥类Sigma-1受体激动剂效应对卵巢颗粒细胞内质网应激凋亡通路的影响
    3.1 研究背景
    3.2 实验材料与方法
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 方法
    3.3 结果
        3.3.1 使用DHEA治疗改善DOR患者助孕结局
        3.3.2 使用TG诱导KGN细胞存活率随浓度增加而降低
        3.3.3 确定TG诱导KGN细胞ERS-凋亡模型的有效浓度
        3.3.4 不同药物作用TG诱导的KGN细胞后凋亡情况比较
        3.3.5 不同药物作用TG诱导的KGN细胞后Sigma-1受体蛋白表达
        3.3.6 qRT-PCR检测不同药物作用TG诱导的KGN细胞m RNA表达情况
    3.4 讨论
    3.5 小结
附图
参考文献
综述一 Sigma-1受体发挥多重保护效应研究进展
    参考文献
综述二 卵巢颗粒细胞凋亡研究进展
    参考文献
个人简历及在学期间发表的学术论文与研究成果
致谢



本文编号：4036143