复发性外阴阴道假丝酵母菌病致病菌ERG耐药机制研究

发布时间：2017-05-29 17:01

  本文关键词：复发性外阴阴道假丝酵母菌病致病菌ERG耐药机制研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：1、对VVC和RVVC患者的致病假丝酵母菌株进行8种抗真菌药物的体外药敏实验,比较药物敏感性差异及不同药物的耐药情况。2、对敏感、剂量依赖性敏感和耐药的样本进行ERG11和ERG3基因测序,分析基因突变与耐药的关系,探索RVVC的耐药机制。方法：1、样本取自406例非妊娠VVC及RVVC患者,菌株分离培养后以科玛嘉显色培养基、安图显色培养基及生物梅里埃VITEK 2系统鉴定明确菌种。2、采用CLSI制定的M27-A3方案进行肉汤稀释法体外药敏研究。根据最小抑菌浓度判断药物敏感性。3、抽提各样本DNA后进行ERG11和ERG3基因扩增、基因测序,最后分别与标准基因序列进行对比,找出基因点突变。结果：VVC和RVVC流行菌株以白假丝酵母菌为主。非白假丝酵母菌种中以光滑假丝酵母菌为主。致病白假丝酵母菌药物敏感性以氟康唑最高,伊曲康唑最差；24小时致病白假丝酵母菌敏感菌株比例顺序：VVC组为氟康唑5氟胞嘧啶两性霉素B克霉唑制霉菌素益康唑咪康唑伊曲康唑；RVVC组为两性霉素B氟康唑/5氟胞嘧啶克霉唑咪康唑益康唑制霉菌素伊曲康唑。致病白假丝酵母菌对两性霉素B和咪康唑的敏感性RVVC组高于VVC组,P0.05；而制霉菌素VVC组高于RVVC组,P0.05。致病非白假丝酵母菌以5-氟胞嘧啶敏感性和稳定性最高,伊曲康唑最差；致病非白假丝酵母菌24小时8种药物性敏感菌株比例顺序如下：VVC组为两性霉素B5氟胞嘧啶咪康唑氟康唑制霉菌素克霉唑益康唑伊曲康唑；RVVC组为5氟胞嘧啶/两性霉素B氟康唑克霉唑/咪康唑制霉菌素益康唑伊曲康唑RVVC和VVC两组的药物敏感性无明显差异。光滑假丝酵母菌对制霉菌素、克霉唑和氟康唑的敏感性低于热带假丝酵母菌,P0.05。致病白假丝酵母菌ERG3错义突变,RVVC组有3株：T59T/G及C82C/T突变菌株无耐药,C223T突变菌株对益康唑及咪康唑耐药；VVC组有1株：G880G/A突变菌株对克霉唑和伊曲康唑耐药；两组错义突变率比较无差异,P0.05。致病非白假丝酵母菌ERG3错义突变,RVVC和VVC组各有1株,突变位点为A334A/G,均有不同唑类耐药现象；两组错义突变率比较无差异,P0.05。致病非白假丝酵母菌ERG11错义突变,RVVC组3株,VVC组11株,12种错义突变可能与耐药有关：T394C、A383C、C982C/G、G340T、A1025A/G、 T26T/A、T1021T/G、T26T/G、C166T、T395A、G1193T、A569A/G; 两组错义突变率比较无差异(P0.05)；仅VVC组见多位点联合错义突变。致病白假丝酵母菌ERG11错义突变,RVVC组74株,VVC组73株,15种错义突变可能与耐药有关：A383A/C、G340T、T394C、C368T、T769C、G1393A、A1444A/C、 A1025A/G、A620A/G、G640T、C341T、T433C、A1303A/C、A1007A/G、T1346A; G1354G/A杂合突变和G1343A突变与唑类耐药关系不密切。错义突变率RVVC组高于VVC组(49.3% VS 35.6%),P=0.01。错义突变株除咪康唑耐药率VVC组高于RVVC组外(P0.05),其余四种唑类药物比较无差异(P0.05)。多位点联合错义突变RVVC组28株,VVC组13株,两组比较差异显著,P=0.007。结论：1、VVC和RVVC流行菌株以白假丝酵母菌为主。致病白假丝酵母菌感染的VVC患者治疗首选氟康唑,次选5-氟胞嘧啶；RVVC患者首选两性霉素B,次选氟康唑或5-氟胞嘧啶,均不宜选用伊曲康唑。致病非白假丝酵母菌感染的VVC患者治疗首选5-氟胞嘧啶或两性霉素B,其次考虑选用咪康唑或氟康唑；RVVC患者治疗首选5-氟胞嘧啶或两性霉素B,次选氟康唑,均不宜选用伊曲康唑。2、ERG3错义突变T59T/G和C82C/T与唑类耐药关系不够密切；C223T、G880G/A、A334A/G错义突变可能与唑类耐药有关。3、ERG11错义突变致病白假丝酵母菌中A383A/C、G340T、T394C、C368T、 T769C、G1393A、A1444A/C、A1025A/G、A620A/G、G640T、C341T、T433C、 A1303A/C、A1007A/G、T1346A突变位点与唑类耐药相关；致病非白假丝酵母菌ERG11错义突变T394C、A383C、C982C/G、G340T、A1025A/G、T26T/A、T1021T/G、T26T/G、C166T、T395A、G1193T、A569A/G与唑类耐药相关。其中,致病非白假丝酵母菌菌株仅VVC组见多位点联合错义突变；致病白假丝酵母菌ERG 11错义突变率、多位点联合错义突变率RVVC组高于VVC组。
【关键词】：外阴阴道假丝酵母菌病 复发性外阴阴道假丝酵母菌病 药物敏感性 ERG11 ERG3 错义突变
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R711.31
【目录】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 英文缩略语表11-13
• 前言13-15
• 第一部分 外阴阴道假丝酵母菌病致病菌种分析及体外药敏实验15-36
• 材料与方法15-22
• 结果22-31
• 讨论31-36
• 第二部分 ERG11和ERG3基因突变研究36-54
• 材料与方法36-43
• 结果43-50
• 讨论50-54
• 结论54-55
• 参考文献55-59
• 附图59-64
• 综述64-73
• 参考文献70-73
• 已刊文章73-74
• 致谢74

【共引文献】

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本文编号：405275