药物干预对妊娠期糖尿病大鼠子代PPARGC1A基因甲基化及糖脂代谢的影响

发布时间：2017-05-31 17:10

  本文关键词：药物干预对妊娠期糖尿病大鼠子代PPARGC1A基因甲基化及糖脂代谢的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景:妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)指妊娠期发生的糖代谢异常[1]。GDM占妊娠合并糖尿病孕妇的90%,是妊娠期常见并发症之一,对孕妇及胎儿影响较大,易引起巨大儿、胎儿生长受限等,尤其是后代发生肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病的风险增加[2],这可能与表观遗传调节机制有关[3]。国内丛林教授的课题组研究发现,孕期糖尿病大鼠的子代,过氧化物酶体增殖活化受体γ辅激活因子(peroxisome proliferators activated receptor gamma coactivator-1,PPARGC1A)的高甲基化状态与GDM子代发生代谢性疾病有关[4]。目前研究发现,部分口服降糖药不仅能很好的控制血糖,而且不增加母婴并发症及后遗症的发生风险,甚至可以减少新生儿低血糖的发生[5]。本课题的设计目的:观察药物治疗后GDM大鼠其子代大鼠胰腺组织PPARGC1A基因的甲基化状态和m RNA的表达情况,探讨降糖药物干预对子代大鼠糖脂代谢及PPARGC1A基因甲基化的影响。目的:建立GDM大鼠模型,予胰岛素和二甲双胍降糖治疗,探讨胰岛素和二甲双胍治疗妊娠期糖尿病大鼠对其子代大鼠糖脂代谢状况及PPARGC1A基因甲基化状态的影响。方法:育龄期雌性斯普拉格-杜勒鼠(Sprague-Dawley,SD)大鼠受孕后,腹腔注射小剂量STZ(streptozocin,链脲佐菌素)方法诱导妊娠期糖尿病大鼠模型。随机分为二甲双胍组、胰岛素组及对照组,每组随机取子代大鼠8只,分别检测3周龄和8周龄时的体重和血糖。8周龄时,酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunoabsorbent Assay,ELISA)检测血清瘦素、甘油三酯和胰岛素,采用实时荧光定量-聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测胰腺组织PPARGC1A m RNA表达和DNA甲基化水平。数据分析使用单因素方差分析法和LSD检验。结果:(1)胰岛素组子代大鼠出生体重为(4.6±0.8)g,二甲双胍组子代大鼠出生体重(4.6±0.9)g,均较对照组(7.2±0.4)g低,(LSD检验,P值均为0.000)。3周龄时,胰岛素组子代大鼠体重为(50.7±13.4)g,二甲双胍组子代大鼠体重为(44.4±12.5)g,对照组子代大鼠体重为(44.8±12.4)g,三组体重差异无统计学意义(LSD检验,P=0.550)。8周龄时,胰岛素组子代大鼠体重为(268.6±31.2)g,二甲双胍组子代大鼠体重为(245.9±59.1)g,对照组子代大鼠体重为(245.1±16.3)g,三组体重差异无统计学意义(LSD检验,P=0.420)。(2)3周龄时,胰岛素组、二甲双胍组和对照组子鼠空腹血糖分别为(5.58±1.01)、(4.63±1.16)和(8.83±0.73)mmol/L,胰岛素组和二甲双胍组均低于对照组,差异有统计学意义(LSD检验,P=0.000)。8周龄时,胰岛素组和二甲双胍组子鼠空腹血糖分别为(5.98±1.47)、(5.65±0.62)mmol/L,均低于对照组(10.54±0.92)mmol/L,差异有统计学意义(LSD检验,P=0.000)。3周龄8周龄时的随机血糖变化与空腹血糖变化相似,胰岛素组和二甲双胍组均低于对照组,差异有统计学意义(LSD检验,P=0.000)。(3)8周龄时,胰岛素组和二甲双胍组子鼠空腹胰岛素分别为[(8.09±1.08)和(8.16±1.42)mmol/L],较对照组[(6.20±0.35)mmol/L]高;胰岛素组和二甲双胍组子鼠瘦素水平[(6.51±0.73)和(8.23±1.39)],比对照组[(5.14±0.43)μg/L]水平高;胰岛素组和二甲双胍组子鼠甘油三酯水平为[(1.72±0.29)和(1.41±0.21)mmol/L],比对照组[(2.12±0.20)mmol/L]水平低。差异均有统计学意义(LSD检验,P值均=0.000)。(4)胰岛素组和二甲双胍组子鼠PPARGC1A基因m RNA表达水平分别为1.300±0.351和0.997±0.389,高于对照组(0.485±0.084),而PPARGC1A基因甲基化指数低于对照组(0.025±0.087和0.021±0.085与0.825±0.334)(LSD检验,P值均0.05)。结论:本研究结果显示,胰岛素和二甲双胍治疗GDM大鼠,其子代大鼠胰腺组织的PPARGC1A基因甲基化水平降低,m RNA表达增加,可能对于改善子代的糖脂代谢异常起一定的作用。
【关键词】：妊娠期糖尿病 药物治疗 PPAARGC1A 基因 表观遗传 动物模型
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R714.256
【目录】：

• 英文缩略词对照表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 1、前言12-15
• 2、材料与方法15-24
• 3、结果24-27
• 4、讨论27-32
• 5、结论32-33
• 6、参考文献33-37
• 附录一37-39
• 个人简历37-39
• 致谢39-40
• 综述一 表观遗传学机制在妊娠期糖尿病中的研究40-47
• 参考文献44-47
• 综述二（已发表） 双胎反向输血序列征的诊治进展47-54
• 参考文献52-54

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 李君;李婷;;健康和疾病的发育起源[J];上海医药;2013年06期

2 朱燕;DNA甲基化的分析与状态检测[J];现代预防医学;2005年09期

  本文关键词：药物干预对妊娠期糖尿病大鼠子代PPARGC1A基因甲基化及糖脂代谢的影响，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：410100