子宫内膜异位症病理组织中促血管生成因素的相关性研究

发布时间：2017-07-06 03:11

  本文关键词：子宫内膜异位症病理组织中促血管生成因素的相关性研究

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【摘要】：子宫内膜异位症(内异症,Endometriosis,EMS)是一种常见妇科疾病,与遗传、免疫、和内分泌密切相关。内异症发病率达10%~15%。虽然在病理上呈良性形态学表现,但具有类似恶性肿瘤的多发、侵袭的特点及远处种植能力,治愈率低,复发率高。由于其病理机制不甚明了,导致临床上对易感人群的评估和治疗缺乏针对性的有效策略和途径。目前关于内异症发病机制有多种学说,其中的种植学说认为子宫内膜随经血通过输卵管逆流种植。近年来研究表明,雌激素受体(Estrogen receptor,ER)在内异症发病过程中发挥重要作用,异位子宫内膜组织中ER高表达并具有雌激素依赖性生长的特点。最新研究认为,建立新的血供是子宫内膜的异位种植、发展的关键机理之一。目前已发现多种血管生成有关的重要因子,包括缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)以及血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)等在内异症内膜组织中的异常表达,提示新生血管的形成与内异症的发生、病程的发展密切相关。综上,内异症病理过程中子宫内膜的缺血缺氧过程、雌激素及其受体的异常表达、促血管生成因子的病理性增高与异位子宫内膜血管生成是否存在内在的联系有待于进一步研究。因此,本研究通过选择内异症患者组织及血浆,探讨其中Estrogen/ER、HIF-1α、VEGF和PDGF之间的相关性,为阐述内异症机理提供新的依据。研究目的:探讨在内异症病理过程,雌激素受体,雌激素水平,HIF-1α,VEGF及PDGF各因素之间的相关性,为进一步阐述内异症可能存在的Estrogen/ERàHIF-1αàVEGF/PDGFà血管生成轴这一病理机制提供实验依据。方法:收集内异症患者子宫原位内膜组织(原位内膜)以及异位囊肿壁组织(异位内膜)标本,以子宫肌瘤(雌激素相关疾病)患者及宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN,非雌激素相关疾病)患者子宫内膜组织为对照,通过酶联免疫(chemiluminescence immunoassay,CLIA)方法检测雌激素水平,通过定量PCR法检测组织标本中HIF-1α、VEGF、PDGF以及雌激素受体α(ERα)和雌激素受体β(ERβ)表达水平,统计分析各因子在内异症中的表达差异及相关性。结果:1)酶联免疫检测结果表明,血浆雌激素E2水平在子宫肌瘤及内异症中表达高于宫颈上皮内瘤变患者,E2水平在肌瘤与内异症患者间无显著差异;2)q RT-PCR结果表明,内异症原位子宫内膜较子宫肌瘤子宫内膜中HIF-1α和VEGF表达升高,PDGF水平无显著差异;3)q RT-PCR结果表明,内异症子宫内膜中ERβ升高,ERα无明显变化,ERβ/ERα比率升高;并且内异症中异位内膜中ERβ水平高于原位内膜;4)相关性分析发现,内异症中HIF-1α的表达与ERβ正相关,VEGF的表达与ERβ正相关。结论:综上推测,在内异症病理过程中,子宫内膜碎片剥脱并向腹腔等部位逆流时出现缺血、缺氧过程,诱导HIF-1α等因子表达增高和ER异常高表达,并可能形成正反馈调节机制,进而导致子宫内膜碎片中的VEGF、PDGF等促血管形成因子的生成增加,有利于子宫内膜碎片在异位附着处形成足量的微血管,支持其异位存活并进展(见下图)。当然,这一推测仍需进一步实验证实。
【关键词】：子宫内膜异位症 血管生成 雌激素受体 缺氧诱导因子1A 血管内皮生长因子 血小板源性生长因子
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R711.71
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 研究背景11-22
• 参考文献16-22
• 前言22-24
• 实验材料24-26
• 实验方法26-31
• 实验结果31-36
• 讨论36-38
• 参考文献38-43
• 全文小结及待开展工作43-44
• 临床培训小结44-46
• 中英文对照缩略词表46-47
• 致谢47-48

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本文编号：524539